AOH1996
| AOH1996 | |
 | |
| |
| |
| Identificare | |
|---|---|
| Număr CAS | 2089314-64-5  |
| PubChem | 126718388 |
| SMILES | COC1=CC(=CC=C1)OC2=CC=CC=C2NC(=O)CNC(=O)C3=CC=CC4=CC=CC=C43 |
| InChI | InChI=InChI=1S/C26H22N2O4/c1-31-19-10-7-11-20(16-19)32-24-15-5-4-14-23(24)28-25(29)17-27-26(30)22-13-6-9-18-8-2-3-12-21(18)22/h2-16H,17H2,1H3,(H,27,30)(H,28,29) |
| Date chimice | |
| Formulă | C₂₆H₂₂N₂O₄ |
| Masă molară | 426,157957184 u.a.m. |
Modifică date / text  | |
AOH1996 este un medicament anticanceros experimental care acționează ca un inhibitor cu moleculă mică al antigenului nuclear celular în proliferare (PCNA sau "proliferating cell nuclear antigen") și se află în Faza I de studii clinice din August 2023 pentru tratamentul tumorilor solide.[1][2][3][4]
AOH1996 a fost creat cu scopul de a ataca o izoformă post-translațională a PCNA, denumită caPCNA, care se regăsește de preferință în celulele canceroase . PCNA este crucială în organism pentru repararea ADN-ului, dar în schimb, țintirea acestuia este dificilă din cauza rolului său extrem de dăunător asupra celulelor complet sănătoase. Prin țintirea selectivă a caPCNA, ar putea fi posibilă uciderea celulelor canceroase si evitarea totală a afectării țesuturilor sănătoase.[5] Testarea în vitro a demonstrat faptul că AOH1996 a inhibat creșterea și a dus la oprirea ciclului celular și moartea celulelor apoptotice într-o mare varietate de linii de celule canceroase, dar nu a avut niciun efect asupra majoritatății celulelor de tip normal, nemaligne.[6][7] La modelele animale de câini și șoareci, nu au fost observate efecte secundare sau de toxicitate chiar și la doze de șase ori mai mari decât cea eficientă.[3]
Substanța a fost denumită după anul nașterii și inițialele Anna Olivia Healey, care din păcate, a murit de neuroblastom în 2006. Fondurile strânse de părinții și apropriații acesteia au contribuit la sprijinirea și asigurarea dezvoltării compusului chimic.[6][8]
Note
modificare- ^ Malkas LH, et al. PCNA Inhibitors. Patent WO 2017/049206
- ^ „Arginine shortage induces replication stress and confers genotoxic resistance by inhibiting histone H4 translation and promoting PCNA ubiquitination”. Cell Reports. 42 (4): 112296. martie 2023. PMID 36961817 Verificați valoarea
|pmid=(ajutor). - ^ a b „Small molecule targeting of transcription-replication conflict for selective chemotherapy”. Cell Chemical Biology. august 2023. doi:10.1016/j.chembiol.2023.07.001.
- ^ „AOH1996 for the Treatment of Refractory Solid Tumors”. National Cancer Institute. Arhivat din original la . Accesat în .
- ^ „The Anticancer Activity of a First-in-class Small-molecule Targeting PCNA”. Clinical Cancer Research. 24 (23): 6053–6065. decembrie 2018. PMID 29967249.
- ^ a b „Anna (9) starb an Krebs – jetzt ist die Wunderpille nach ihr benannt” [Anna (9) died of cancer - now the miracle pill is named after her] (în germană). 20 Minuten(d). . Accesat în .
- ^ „'Cancer-killing pill' that appears to 'annihilate' solid tumours is now being tested on humans”. Sky News (în engleză). Accesat în .
- ^ „AOH-1996 Is Here!”. ANNA Fund. . Accesat în .
Legături externe
modificare- Lowe, Derek (). „A New Mode of Cancer Treatment”. In the pipeline (Science).