Wikipedia

Emtricitabină/tenofovir

Emtricitabină/tenofovir
Identificare
PubChem11954236[1]  Modificați la Wikidata
ChemSpider10128531[2]  Modificați la Wikidata
Cod ATCJ05AR03  Modificați la Wikidata
SMILES
CC(C)OC(=O)OCOP(=O)(COC(C)CN1C=NC2=C1N=CN=C2N)OCOC(=O)OC(C)C.C1C(OC(S1)CO)N2C=C(C(=NC2=O)N)F.C(=CC(=O)O)C(=O)O[1]  Modificați la Wikidata
InChI
InChI=InChI=1S/C19H30N5O10P.C8H10FN3O3S.C4H4O4/c1-12(2)33-18(25)28-9-31-35(27,32-10-29-19(26)34-13(3)4)11-30-14(5)6-24-8-23-15-16(20)21-7-22-17(15)24;9-4-1-12(8(14)11-7(4)10)5-3-16-6(2-13)15-5;5-3(6)1-2-4(7)8/h7-8,12-14H,6,9-11H2,1-5H3,(H2,20,21,22);1,5-6,13H,2-3H2,(H2,10,11,14);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;;2-1+/t14-;5-,6+;/m10./s1[1]  Modificați la Wikidata
Date chimice
FormulăC₃₁H₄₄FN₈O₁₇PS[1]  Modificați la Wikidata
Masă molară882,226678 u.a.m.[1]  Modificați la Wikidata
Modifică date / text Consultați documentația formatului

Emtricitabină/tenofovir, comercializat sub numele de marcă Truvada, printre altele, este o combinație de doze fixe de medicamente antiretrovirale utilizate pentru a trata și preveni HIV/SIDA.[3][4] Combinația conține medicamentele antiretrovirale emtricitabină și tenofovir disoproxil.[5] Pentru tratament, medicamentul trebuie să fie utilizat în asociere cu alte medicamente antiretrovirale.[6] Pentru prevenirea înainte de expunere, în cazul celor care prezintă risc ridicat, este recomandat împreună cu practici sexuale mai sigure. Medicamentul nu vindecă infecția cu HIV/SIDA. Emtricitabină/tenofovir este administrat oral.

Efecte secundare frecvente sunt dureri de cap, oboseală, probleme cu somnul, dureri abdominale, pierdere în greutate și erupții cutanate.[3] Printre reacțiile adverse grave se numără nivel ridicat de lactat în sânge și mărirea ficatului.[5] Utilizarea acestui medicament în timpul sarcinii nu pare a afecta copilul, dar efectul nu a fost bine studiat.[7]

Emtricitabină/tenofovir a fost aprobat pentru uz medical în Statele Unite în 2004.[3] Se află pe Lista Medicamentelor Esențiale ale Organizației Mondiale a Sănătății.[8] În Statele Unite, emtricitabină/tenofovir a fost sub brevet până în 2020, dar este acum disponibil ca generic la nivel mondial.[9]

Utilizări medicale

modificare

Emtricitabină/tenofovir este utilizat atât pentru a trata, cât și a preveni HIV/SIDA.[3] Este administrat oral sub formă de tabletă.[5] National Institutes of Health (NIH) din SUA recomandă terapia antiretrovirală (TAR) pentru toate persoanele cu HIV/SIDA.[10]

Prevenirea HIV

modificare

Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) recomandă utilizarea de emtricitabină/tenofovir ca profilaxie pre-expunere (PrEP) pentru persoanele neinfectate și negative la HIV-1, care prezintă risc pentru infecția cu HIV-1.[11][5] O analiză Cochrane a constatat că atât tenofovir, cât și combinația tenofovir/emtricitabină scad riscul de a contracta HIV cu 51%.[12] A fost aprobat ca PrEP împotriva infecției cu HIV în Statele Unite în 2012.[13]

CDC recomandă PrEP pentru următoarele grupuri cu risc crescut:[14]

  • Persoane într-o relație sexuală cu un partener HIV-pozitiv
  • Bărbați homosexuali sau bisexuali care fie au făcut sex anal fără prezervativ sau care au fost diagnosticați cu o boală cu transmitere sexuală în ultimele șase luni
  • Persoane heterosexuale (bărbați sau femei) care nu folosesc în mod regulat prezervativul în timpul contactelor sexuale cu parteneri al căror status HIV este necunoscut
  • Persoane care și-au injectat droguri în ultimele șase luni împărțind echipamentul de injectare
  • Parteneri heterosexuali și homosexuali sero-discordanți, în care unul din parteneri este HIV-pozitiv și celălalt HIV-negativ

Utilizarea de emtricitabină/tenofovir ca strategie de reducere implică discuții cu un profesionist în sănătate, care poate ajuta pacientul să înțeleagă beneficiile și riscurile. Pacienții sunt sfătuiți să discute orice istoric de probleme osoase, probleme de rinichi, de infecție cu hepatita B cu astfel de profesioniști.[15]

Persoanele care încep să ia emtricitabină/tenofovir beneficiază de o reducere a HIV până la 72 de ore după începere, dar medicamentul trebuie să fie administrat pentru treizeci de zile după un eveniment sexual cu risc mare pentru a asigura niveluri reduse ale transmiterii HIV.[16][17] Eficacitatea PrEP pentru prevenirea infecției se bazează pe capacitatea unui individ de a lua medicamentul în mod constant.[18]

Truvada ca Prep nu ar trebui să fie utilizat pentru persoanele care sunt pozitive la HIV-1.[5]

Tratamentul HIV

modificare

Emtricitabină/tenofovir a fost aprobat în Statele Unite ale Americii ca parte a terapiei antiretrovirale combinate pentru tratamentul HIV-1.[5] Terapia combinată este sugerată ca una dintre opțiunile pentru adulții care nu au primit anterior tratament pentru infecția cu HIV.[19]

Hepatita B

modificare

Emtricitabina și tenofovirul sunt indicate pentru tratamentul hepatitei B, având avantajul că acestea pot viza și HIV pentru cei care au co-infecție.[20] Emtricitabină/tenofovir poate fi, de asemenea, luat în considerare pentru unele infecții cu virusul hepatitei B rezistent la antiretrovirale.[21]

Sarcină și alăptare

modificare

În Statele Unite, se recomandă ca toate femeile gravide infectate cu HIV să înceapă terapia antiretrovirală (TAR) cât mai devreme în timpul sarcinii posibil pentru a reduce riscul de transmitere. În general, TAR nu crește riscul de malformații congenitale, cu excepția dolutegravir, care nu este recomandat în primul trimestru de sarcină doar din cauza riscului potențial de defecte de tub neural.[22]

Emtricitabină/tenofovir este secretat în laptele matern.[23] În țările dezvoltate, mamele infectate cu HIV sunt, în general, sfătuite să nu alăpteze din cauza riscului de transmitere a infecției HIV de la mamă la copil.[24][25] În țările în curs de dezvoltare, acolo unde evitarea alăptării nu este o opțiune, Organizația Mondială a Sănătății recomandă un regim de trei medicamente: tenofovir, efavirenz, și lamivudină sau emtricitabină.

Efecte secundare

modificare

Emtricitabină/tenofovir este în general bine tolerat. Unele dintre efectele sale secundare includ:[5]

  • Rare: acidoză lactică, disfuncție hepatică, agravarea infecției cu hepatita B
  • Frecvente: dureri de cap, dureri abdominale, scădere în greutate, greață, diaree și scăderea densității osoase

Redistribuirea și acumularea de țesut adipos (lipodistrofie) a fost observată la persoanele care primesc tratament antiretroviral, precum reduceri în grăsimea facială, a membrelor și feselor și creșteri în grăsimea viscerală de pe abdomen și acumulări în partea superioară a spatelui.[5] Atunci când este folosit ca profilaxie pre-expunere (PrEP) acest efect poate lipsi.[26] Cu toate acestea, au fost observate modificări în greutate asociate cu medicamentul.[27]

Interacțiuni medicamentoase

modificare
Interacțiunile medicament-medicament[5]
Interacțiunile medicament-medicament Administrarea concomitentă
Tenofovir Didanozină
  • Poate crește concentrația didanozinei și riscul de toxicitate cauzată de didanozină (de exemplu, pancreatită, neuropatie).
  • Întreruperea didanozinei dacă pacientul dezvoltă efecte adverse asociate didanozinei.
  • Pentru pacienții care cântăresc mai mult de 60 de kg, doza de didanozină ar trebui să fie redusă la 250 mg; nu există date disponibile pentru a recomanda ajustări ale dozei la pacienții care cântăresc mai puțin de 60 kg.
Atazanavir
  • Poate scădea concentrația de atazanavir și crește concentrația de tenofovir.
  • Atazanavir ar trebui să fie luat împreună cu emtricitabină/tenofovir cu ritonavir.
  • Monitorizare pentru toxicitate din cauza tenofovir.
Lopinavir/ritonavir, atazanavir administrat concomitent cu ritonavir și darunavir administrat concomitent cu ritonavir
  • Poate crește concentrația de tenofovir.
Ledipasvir/sofosbuvir
  • Poate crește concentrația de tenofovir.
  • Trebuie considerate alternative al terapiei antiretrovirale sau antivirale pentru hepatita C.
  • Monitorizare pentru toxicitate din cauza tenofovir.
Emtricitabină/tenofovir Glicoproteina P și inhibitori ai transportorilor proteinei de rezistență la cancer de sân (BCRP)
  • Poate crește absorbția de emtricitabină/tenofovir.
Medicamentele pot reduce funcția renală (de exemplu, aciclovir, adefovir, dipivoxil, cidofovir, ganciclovir, valaciclovir, valganciclovir, aminoglicozide)
  • Poate crește concentrația de emtricitabină și/sau tenofovir.
În doză mare sau mai multe AINS
Orlistat
  • Poate inhiba absorbția de emtricitabină/tenofovir și duce la pierderea controlului viral.[28]
  • Monitorizarea cantității virală a HIV frecvent în timp ce pacientul primește orlistat.
  • Întreruperea orlistat dacă încărcătura virală HIV crește.

Alte medicamente cu reacții adverse sunt dabigatran etexilat, lamivudină și vincristină. Dabigatran etexilat folosit cu inductori ai glicoproteinei p are nevoie de monitorizare a nivelului și efectului dabigatran. Lamivudina poate crește efectele adverse sau toxice ale emtricitabinei. Vincristina folosită cu inductorii glicoproteinei P/ABCB1 poate scădea concentrația serică de vincristină.[29]

Societate și cultură

modificare

Brevetul pentru combinația de medicamente este deținut de Gilead Sciences în unele regiuni. Brevetul european EP0915894B1[30] a expirat în iulie 2018, iar Gilead Sciences a dorit ca brevetul să fie extins. Cu toate acestea, patru laboratoare rivale—Teva, Accord Healthcare, Lupin și Mylan—au luptat împotriva acestei extinderi în instanțele de judecată în Marea Britanie. Înalta Curte a Angliei și Țării Galilor a invalidat brevetul Gilead,[31] dar compania a făcut apel.[32] Marea Britanie a trimis cauza la Curtea Europeană de Justiție, care a refuzat să prelungească brevetul.[33] O curte irlandeză a respins cererea de interzicere a lansării variantei generice Emtricitabină/tenofovir înainte de soluționarea cauzei.[34][35] În ciuda expirării brevetului Gilead Sciences, în 2021 există încă provocări pe scară largă cu privire la disponibilitatea și absorbția variantei generice de PrEP în Europa. [36]

În 2019, Gilead Sciences a contestat brevetele deținute de Statele Unite ale Americii pentru combinația de medicamente.[37][38]

În Regatul Unit, PrEP este disponibil pe scară largă pentru toate grupurile de risc după ce Department for Health and Social Care a decis să îl ofere în Anglia începând cu 2020. Medicamentul este disponibil în Țara Galilor, Scoția și Irlanda de Nord încă din 2017 și 2018. [39] [40]

Note

modificare
  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n „tenofovir/emtricitabine”, Emtricitabine / tenofovir (în engleză), PubChem, accesat în  
  2. ^ a b 4-amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one; [[(1R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-1-methyl-ethoxy]methyl-(isopropoxycarbonyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl isopropyl carb (în engleză), ChemSpider, accesat în  
  3. ^ a b c d „Truvada”. Drugs.com. Arhivat din original la . Accesat în . 
  4. ^ „UK label Truvada film-coated tablets”. Electronic Medicines Compendium. august 2016. Arhivat din original la . 
  5. ^ a b c d e f g h i „Truvada- emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate tablet, film coated label”. DailyMed. . Arhivat din original la . Accesat în . 
  6. ^ WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. . p. 160. ISBN 9789241547659. 
  7. ^ „Emtricitabine / tenofovir Pregnancy and Breastfeeding Warnings”. Drugs.com. . Arhivat din original la . Accesat în . 
  8. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  9. ^ „AOC asks pharma CEO why $2,000 HIV drug costs just $8 in Australia”. The Independent (în engleză). . Accesat în . 
  10. ^ „Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV” (PDF). AIDSinfo Clinical Guidelines. iulie 2019. Arhivat din original (PDF) la . Accesat în . 
  11. ^ „PrEP”. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). . Arhivat din original la . Accesat în .    Acest articol încorporează text dintr-o lucrare aflată în domeniul public:
  12. ^ „Antiretroviral pre-exposure prophylaxis (PrEP) for preventing HIV in high-risk individuals”. Cochrane Database Syst Rev. 7 (7): CD007189. . doi:10.1002/14651858.CD007189.pub3. PMID 22786505. 
  13. ^ Perrone, Matthew (). „FDA approves first pill to help prevent HIV”. The Seattle Times. Associated Press. Arhivat din original la . 
  14. ^ „Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP)”. Arhivat din original la . Accesat în .   Acest articol încorporează text dintr-o lucrare aflată în domeniul public:
  15. ^ „Administration of pre-exposure prophylaxis against HIV infection”. UpToDate. Arhivat din original la . Accesat în . 
  16. ^ „Updated U.S. Public Health Service guidelines for the management of occupational exposures to HIV and recommendations for postexposure prophylaxis” (PDF). MMWR Recomm Rep. 54 (RR-9): 1–17. septembrie 2005. PMID 16195697. 
  17. ^ „Updated US Public Health Service guidelines for the management of occupational exposures to human immunodeficiency virus and recommendations for postexposure prophylaxis” (PDF). Infection Control and Hospital Epidemiology. 34 (9): 875–92. septembrie 2013. doi:10.1086/672271. PMID 23917901. 20711.   Acest articol încorporează text dintr-o lucrare aflată în domeniul public:
  18. ^ „Pre-exposure prophylaxis of HIV in adults at high risk: Truvada (emtricitabine/tenofovir disoproxil)”. 
  19. ^ „Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV” (PDF). Arhivat din original (PDF) la . Accesat în . 
  20. ^ „Update on Prevention, Diagnosis, and Treatment of Chronic Hepatitis B: AASLD 2018 Hepatitis B Guidance” (PDF). Arhivat din original (PDF) la . Accesat în . 
  21. ^ „Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate (Professional Patient Advice)”. Drugs.com. Accesat în . 
  22. ^ „Brief What's New in the Guidelines Perinatal”. AIDSinfo. Arhivat din original la . Accesat în . 
  23. ^ „Recommendations for use of antiretroviral drugs in pregnant HIV-1-infected women for maternal health and interventions to reduce perinatal HIV transmission in the United States” (PDF). National Institutes of Health (NIH). Arhivat din original (PDF) la . Accesat în . 
  24. ^ „Emtricitabine / tenofovir Use During Pregnancy”. Drugs.com. Accesat în . 
  25. ^ „Tenofovir”. Drugs and Lactation Database (LactMed). National Library of Medicine (US). . Accesat în . 
  26. ^ „PrEP does not raise lipids or alter body fat, safety study finds”. Accesat în . 
  27. ^ „Metabolic Effects of Preexposure Prophylaxis With Coformulated Tenofovir Disoproxil Fumarate and Emtricitabine”. Clin. Infect. Dis. 67 (3): 411–419. iulie 2018. doi:10.1093/cid/ciy083. PMC 6051460  . PMID 29415175. Sumar pentru neinițiați. 
  28. ^ „DailyMed - XENICAL- orlistat capsule”. dailymed.nlm.nih.gov. Accesat în . 
  29. ^ „Pharmacokinetics of emtricitabine, tenofovir, and GS-9137 following coadministration of emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate and ritonavir-boosted GS-9137”. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 45 (3): 274–9. iulie 2007. doi:10.1097/QAI.0b013e318050d88c. PMID 17414929. 
  30. ^ „EP0915894B1 - NUCLEOTIDE ANALOGS”. Espacenet. Accesat în . 
  31. ^ Sagonowsky, Eric (), U.K. court invalidates Gilead's Truvada patent extension, allowing PrEP generics (în engleză), Fierce Pharma 
  32. ^ Staines, Richard (), Truvada ruling could allow cheap HIV prevention in the UK - (în engleză), pharmaphorum.com 
  33. ^ EU door opens for generic version of AIDS medicine Truvada (în engleză), medicalxpress.com 
  34. ^ „Gilead loss of generic HIV drug battle a boost for gay community”. The Irish Times. Accesat în . 
  35. ^ „Gilead in row with generics manufacturers over HIV drug in Ireland”. The Irish Times. Accesat în . 
  36. ^ European PrEP programmes face two big issues: how to get more people coming forward, and how to serve them if they do (în engleză), aidsmap.com 
  37. ^ Rowland, Christopher (). „Gilead defied a government HIV patent. The Justice Department has opened a review”. The Washington Post. Arhivat din original la . Accesat în . 
  38. ^ Rowland, Christopher (). „Gilead files challenge to government patents for HIV prevention pill”. The Washington Post. Arhivat din original la . Accesat în . 
  39. ^ HIV drug PrEP to be available across England (în engleză), GOV.UK,  
  40. ^ Free PrEP on the NHS (în engleză), I Want PrEP Now 
Adus de la https://ro.wikipedia.org/w/index.php?title=Emtricitabină/tenofovir&oldid=15732746