Wikipedia

Metotrexat

compus chimic
Metotrexat
Identificare
Număr CAS59-05-2[1][2]  Modificați la Wikidata
PubChem126941[3]  Modificați la Wikidata
DrugBankDB00563  Modificați la Wikidata
ChemSpider112728[4]  Modificați la Wikidata
UNIIYL5FZ2Y5U1[1]  Modificați la Wikidata
KEGGD00142[5]  Modificați la Wikidata
ChEMBLCHEMBL34259[6]  Modificați la Wikidata
Cod ATCL01BA01[7]  Modificați la Wikidata
SMILES
CN(CC1=CN=C2C(=N1)C(=NC(=N2)N)N)C3=CC=C(C=C3)C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)O[3]  Modificați la Wikidata
InChI
InChI=InChI=1S/C20H22N8O5/c1-28(9-11-8-23-17-15(24-11)16(21)26-20(22)27-17)12-4-2-10(3-5-12)18(31)25-13(19(32)33)6-7-14(29)30/h2-5,8,13H,6-7,9H2,1H3,(H,25,31)(H,29,30)(H,32,33)(H4,21,22,23,26,27)/t13-/m0/s1[3]  Modificați la Wikidata
Date clinice
Cale de administrareadministrare orală
perfuzie intravenoasă
injecție intramusculară[*]​
intrathecal administration[*][[intrathecal administration (Route of administration of a drug into the sheath space around spinal cord to reach the cerebrospinal fluid)|​]]  Modificați la Wikidata
Date chimice
FormulăC₂₀H₂₂N₈O₅[3]  Modificați la Wikidata
Masă molară454,171 u.a.m.[8]  Modificați la Wikidata
Modifică date / text Consultați documentația formatului

Metotrexatul este un agent chimioterapic și un imunosupresiv.[9] Este utilizat în tratamentul unor forme de cancer (leucemie limfatică acută)[10] și al unor boli autoimune (psoriazis, artrită reumatoidă, boala Crohn).[9] Căile de administrare disponibile sunt cea orală și parenterală.[9]

Metotrexatul a fost descoperit în anul 1947 și era inițial utilizat doar în tratamentul cancerului, fiind mult mai puțin toxic decât tratamentele utilizate la acea vreme.[11] În 1956, a fost primul tratament pentru cancerul cu metastaze.[12] Se află pe lista medicamentelor esențiale ale Organizației Mondiale a Sănătății.[13] În prezent, este disponibil ca medicament generic.[9]

Utilizări medicale

modificare

Metotrexatul este utilizat în următoarele afecțiuni:

  • boli neoplazice: cancer de sân, cap și gât, leucemie, limfoame, osteosarcom[9]
  • boli autoimune: artrită reumatoidă, dermatomiozită juvenilă, psoriazis, artrită psoriazică, lupus eritematos, boala Crohn[14]

Mecanism de acțiune

modificare

Metotrexatul este un antimetabolit al acidului folic, deci în cazul terapiei afecțiunilor canceroase este un inhibitor competitiv al enzimei denumite dihidrofolat-reducatază (DHFR), o enzimă care participă la sinteza de tetrahidrofolat (acid tetrahidrofolic) necesar în sinteza aminoacizilor și a acizilor nucleici.[15][16]

În cazul bolilor autoimune, se crede că sunt responsabile mai multe mecanisme de acțiune, incluzând inhibarea enzimelor implicate în metabolismul purinelor (cu acumularea de adenozină), blocarea activării celulelor T, down-regularea celulelor B și inhibarea activității metil-transferazelor implicate în imunitate.[17][18]

 
Comparație între structura acidului folic (sus) și antimetabolitul său, metotrexatul (jos). Datorită similitudinii structurale, metotrexatul este un inhibitor competitiv al DHFR.

Note

modificare
  1. ^ a b c d methotrexate (în engleză), Global Substance Registration System, accesat în  
  2. ^ a b CAS Common Chemistry, accesat în  
  3. ^ a b c d e f g h i j k l „Metotrexat”, methotrexate (în engleză), PubChem, accesat în  
  4. ^ a b Methotrexate (în engleză), ChemSpider, accesat în  
  5. ^ a b methotrexate (în engleză), ChEBI, accesat în  
  6. ^ a b METHOTREXATE (în engleză), ChEMBL, accesat în  
  7. ^ a b Methotrexate (în engleză), DrugBank,  
  8. ^ a b „Metotrexat”, methotrexate (în engleză), PubChem, accesat în  
  9. ^ a b c d e „Methotrexate”. The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivat din originalul de la . Accesat în . 
  10. ^ „Rezumatul caracteristicilor produsului - Metotrexat Ebewe, comprimate” (PDF), Anm.ro, accesat în  [nefuncțională]
  11. ^ Sneader, Walter (). Drug Discovery: A History (în engleză). John Wiley & Sons. p. 251. ISBN 9780470015520. Arhivat din originalul de la . 
  12. ^ „Today's anti-cancer tools are ever better wielded”. The Economist. . Accesat în . 
  13. ^ Organizația Mondială a Sănătății (). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 (în engleză). Geneva: World Health Organization. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  14. ^ Herfarth HH, Long MD, Isaacs KL (). „Methotrexate: underused and ignored?”. Digestive Diseases. 30 Suppl 3: 112–8. doi:10.1159/000342735. PMC 4629813  . PMID 23295701. 
  15. ^ Rajagopalan, P. T. Ravi; Zhang, Zhiquan; McCourt, Lynn; Dwyer, Mary; Benkovic, Stephen J.; Hammes, Gordon G. (). „Interaction of dihydrofolate reductase with methotrexate: Ensemble and single-molecule kinetics”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (21): 13481–6. Bibcode:2002PNAS...9913481R. doi:10.1073/pnas.172501499. PMC 129699  . PMID 12359872. 
  16. ^ Goodsell DS (august 1999). „The Molecular Perspective: Methotrexate”. The Oncologist. 4 (4): 340–1. doi:10.1634/theoncologist.4-4-340. PMID 10476546. Arhivat din original la . Accesat în . 
  17. ^ Wessels, JA; Huizinga, TW; Guchelaar, HJ (martie 2008). „Recent insights in the pharmacological actions of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis” (PDF). Rheumatology. 47 (3): 249–55. doi:10.1093/rheumatology/kem279. PMID 18045808. 
  18. ^ Böhm I (iunie 2004). „Increased peripheral blood B-cells expressing the CD5 molecules in association to autoantibodies in patients with lupus erythematosus and evidence to selectively down-modulate them”. Biomed. Pharmacother. 58 (5): 338–43. doi:10.1016/j.biopha.2004.04.010. PMID 15194170. 

Vezi și

modificare


Adus de la https://ro.wikipedia.org/w/index.php?title=Metotrexat&oldid=16241909