Un granulom este o agregare de macrofage care se formează ca răspuns la inflamația cronică. Acest lucru se întâmplă atunci când sistemul imunitar încearcă să izoleze substanțele străine pe care altfel nu le poate elimina. [1] Astfel de substanțe includ: agenți patogeni, inclusiv bacterii și fungi, precum și alte materiale, cum ar fi obiecte străine, cheratină și fragmente de sutură. [2] [3] [4] [5]

Definiție

modificare

În patologie, un granulomul este o colecție organizată de macrofage. [1] [6]

În practica medicală, se folosește ocazional termenul „granulom” în sensul său mai literal de „mic nodul”. Deoarece termenul de "nodul" poate fi reprezentativ pentru o varietate de țesuturi, de la un nev inofensiv, până la o tumoare malignă, această utilizare este puțin specifică. Exemple de astfel de utilizări nespecifice ale termenului sunt: granulom al corzilor vocale (cunoscut și sub denumirea de "granulom de contact"), granulom piogen și granulom de intubare, toate acestea reprezentând de fapt țesuturi de granulație, nu granuloame în sine. Diagnosticul de „granulomul hialinizant pulmonar” reprezintă un alt exemplu de utilizare nespecifică a termenului, întrucât această afecțiune pulmonară este caracterizată prin fibroză de tip cheloid, conținând atât infiltrate de macrofage (histocite), cât și infiltrate limfocitare.[7] În mod similar, radiologii folosesc adesea termenul de "granulom" atunci când văd un nodul calcificat pe radiografie sau CT toracic. Ei fac această presupunere deoarece granuloamele conțin, de obicei, calciu, deși celulele care formează un granulom tipic sunt prea mici pentru a fi văzute de instrumentarul radiologului.

Utilizarea precisă a termenului „granulom” pentru un oarecare proces patologic necesită intervenția unui morfopatolog, care să examineze la microscop țesutul îndepărtat chirurgical și colorat special.

Histiocitele (macrofagele țesutului conjunctiv) sunt celulele care definesc un granulom. Ele fuzionează adesea pentru a forma celule gigantice multinucleate (celula Langhans).[8] Macrofagele din granuloame sunt adesea denumite „epitelioide”, datorită asemănării vagi a acestor macrofage cu celulele epiteliale. Macrofagele epitelioide diferă de macrofagele obișnuite prin faptul că au nuclei alungiți, care seamănă cu talpa unui pantof. De asemenea, nucleii sunt mai mari decât cei ai macrofagele obișnuite, iar citoplasma lor este mai puternic eozinofilă. Aceste modificări sunt considerate a fi o consecință a activării macrofagelor de către antigenul alogen. 

Macrofagele din formațiunile granulomatoase sunt de obicei atât de strâns grupate încât membranele celulelor individuale sunt greu de apreciat. Macrofagele dispersate nu sunt considerate a fi granuloame.

Toate granuloamele, indiferent de etiologie, pot conține celule și matrice suplimentare. Acestea includ: limfocite, neutrofile, eozinofile, celule gigantice multinucleate, fibroblaste și colagen (procese de fibrozare). Celulele suplimentare sunt uneori un indiciu al cauzei granulomului. De exemplu, granuloamele cu numeroase eozinofile pot fi un indiciu pentru coccidioidomicoză sau boala fungică bronhopulmonară alergică, iar granuloamele cu numeroase neutrofile sugerează blastomicoză, granulomatoză cu poliangită, pneumonie de aspirație sau boala zgârieturii de pisică.

Spre deosebire de alte tipuri de inflamație, granuloamele se formează ca răspuns la antigenele care sunt rezistente la leucocitele de prim răspuns imunitar, cum ar fi neutrofilele și eozinofilele.

Granuloamele sunt observate într-o mare varietate de boli, atât infecțioase, cât și neinfecțioase.[2] [3] Infecțiile caracterizate prin granuloame includ: tuberculoza, lepra, histoplasmoza, criptococoza, coccidioidomicoza, blastomicoza și boala zgârieturii de pisică. Exemple de boli granulomatoase neinfecțioase sunt: sarcoidoza, boala Crohn, berilioza, granulomatoza cu poliangită, granulomatoza eozinofilă cu poliangita, artrita reumatoidă (noduli reumatoizi pulmonari) și pneumonia de aspirație.

O caracteristică importantă a granuloamelor este dacă conțin sau nu necroză, care se caracterizează prin conglomerate de celule moarte, care, sub microscop, apar ca niște resturi celulare anucleate. Un termen înrudit, cazeificare (literal: brânzire), se referă la o formă de necroză care, cu ochiul liber, apare a avea un caracter brânzos ("cazeos"), cum se întâmplă în cazul granuloamelor tuberculozei. Identificarea necrozei în granuloame este importantă deoarece granuloamele cu necroză tind să aibă cauze infecțioase. [2] Există mai multe excepții de la această regulă generală, dar ea rămâne totuși utilă în diagnosticul patologic curent.

Boli cu granuloame

modificare

Tuberculoza

modificare

Granuloamele tuberculozei tind să conțină necroză (granuloame cazeoase), dar pot fi prezente și granuloame necazeoase. [9] De asemenea, se găsesc celulele gigantice multinucleate Langhans și celulele gigantice de corp străin. [10] Un diagnostic definitiv al tuberculozei necesită însă identificarea organismului cauzator prin culturi microbiologice,[11] întrucât caracteristicile precedente nu aparțin exclusiv tuberculozei.

În lepră, granuloamele se găsesc la nivel tegumentar și tind să implice structuri nervoase. Aspectul granuloamelor diferă în funcție de tipul precis de lepră.

Schistosomiaza

modificare

Unele ouă de schistozome, care sunt depuse în venulele intestinale și urinare, ajung la ficat prin circulația portală, provocând formarea de granulom hepatic.

Histoplasmoza

modificare

Granuloame sunt observate în majoritatea formelor de histoplasmoză (histoplasmoză acuta, histoplasmom, histoplasmoza cronică). Organismele histoplasmatice pot fi obiectivate în granuloame prin biopsie și culturi microbiologice. [2]

Criptococoza

modificare

Când infecția cu Cryptococcus se petrece la persoanele al căror sistem imunitar este intact, de obicei apare inflamația granulomatoasă. Granuloamele pot fi cazeoase (i.e. cu necroză) sau necazeoase (i.e. fără necroză). Folosind un microscop și colorații adecvate, organismele pot fi obiectivate în granuloame. [11]

Boala zgârieturii de pisică

modificare

Boala zgârieturii de pisică este cauzată de o infecție datorată bacteriei Bartonella henselae, ce se poate contacta printr-o zgârietură de la o pisică purtătoare. Granuloamele din această boală se găsesc în ganglionii limfatici care drenează locul zgârieturii. Ele sunt în mod caracteristic supurative (i.e. generează puroi), conținând un număr mare de neutrofile. Organismele sunt dificil de obiectivat în granuloame folosind metodele uzuale din laboratoarele de patologie.

Febra reumatică

modificare

Febra reumatică este o boală sistemică care afectează țesutul conjunctiv periarteriolar și poate apărea după o infecție faringiană cu streptococ beta-hemolitic de grup A, ce n-a fost tratată corespunzător. Se crede că este cauzată de reactivitatea încrucișată a anticorpilor.

Sarcoidoza

modificare
 
Două corpuri asteroide în sarcoidoză, colorație H&E

Sarcoidoza este o boală de cauză necunoscută, caracterizată prin granuloame necazeoase ce se formează în mai multe organe, [12] cel mai frecvent fiind afectați plămânii și ganglionii limfatici din cavitatea toracică. Alte locuri comune implicate sunt: ficatul, splina, pielea și ochii. Granuloamele sunt înconjurate de țesut cicatricial (fibroză concentrică). Granuloamele sarcoide conțin adesea structuri în formă de stea, numite corpuri asteroide, și structuri lamelare, numite corpi Schaumann, dar aceste structuri nu sunt specifice pentru sarcoidoză. [11] Granuloamele sarcoide se pot vindeca spontan, fără complicații, sau pot rezulta cicatrici reziduale. În plămâni, aceste cicatrici pot cauza fibroză pulmonară care afectează respirația prin restricție. La nivel cardiac, pot duce la aritmii, insuficiență cardiacă sau chiar moarte.

Boala Crohn

modificare

Boala Crohn este o afecțiune de cauză incertă, caracterizată prin inflamație severă a peretelui intestinal și a altor părți ale abdomenului. Granuloame sunt adesea găsite în peretele intestinal, reprezentând un indiciu pentru diagnostic. [13]

Listeria monocytogenes

modificare

Infecția cu Listeria monocytogenes la sugari poate provoca granuloame diseminate potențial letale, parte a sindromului de granulomatoză infantiseptica. Infecția e contactată în uter.

Leishmania spp.

modificare

Leishmaniazele sunt un grup de boli umane cauzate de genul Leishmania și transmise prin mușcătura muștei de nisip, putând duce la inflamații granulomatoase [14] la nivelul pielii (forma cutanată a bolii) și ficatului (forma viscerală), cercetările sugerând că formarea eficientă a granulomului este de dorit în procesul de vindecare. [15]

Pneumonia cu Pneumocystis

modificare

Infecția pulmonară cu Pneumocystis nu este de obicei asociată cu granuloame, dar au existat cazuri rare, bine documentate, când a apărut și inflamație granulomatoasă. Diagnosticul se stabilește prin obiectivarea drojdiilor Pneumocystis în granuloamele din biopsiile pulmonare. [16]

Pneumonia de aspirație

modificare

Pneumonia tipică prin aspirație este cauzată de aspirația bacteriilor din cavitatea bucală în plămâni, neavând ca rezultat formarea de granuloame. Granuloamele se pot forma totuși atunci când particule de alimente sau alte substanțe sub formă de particule, cum ar fi fragmentele de pastile, sunt aspirate în plămâni. Pacienții aspiră de obicei alimente din cauza afecțiunilor esofagiene, gastrice sau neurologice. Medicamentele care deprimă funcția neurologică pot duce, de asemenea, la aspirație. Granuloamele rezultate se găsesc de obicei peribronhiolar, și sunt compuse din celule gigantice de corp străin, fiind acompaniate de semnele inflamației acută sau ale pneumoniei organizate. Descoperirea particulelor de alimente în biopsiile pulmonare este patognomonic. [17]

Artrita reumatoidă

modificare

Granuloame cazeoase se pot dezvolta la pacienții cu poliartrită reumatoidă, manifestându-se de obicei ca umflături în țesuturile moi din jurul articulațiilor (așa-numiții "noduli reumatoizi") sau în plămâni. [11]

Granulomul anular

modificare

Granulomul anular reprezintă o boală dermatologică de cauză necunoscută, ce presupune multiple papule, dispuse sub formă de inel, ce apar tipic pe fața dorsală a mâinilor. De obicei, se observă o zonă centrală de generare necrobiotică de colagen, cu inflamație înconjurătoare și depunere de mucină pe patologie.

Granulomul de corp străin

modificare
 
Reacție granulomatoasă la materialul de sutură din nailon

Un granulom de corp străin apare atunci când un corp străin (o așchie de lemn, o bucată de metal, sticlă etc.) penetrează organismul la un oarecare nivel, declanșând inflamația acută și formarea de granulom. [18] În unele cazuri, corpul străin este găsit și îndepărtat abia după ani de la eveniment. [19]

Dermatita periorificială granulomatoasă infantilă

modificare

Dermatita periorificială granulomatoasă infantilă este o afecțiune cutanată granulomatoasă rară, de cauză necunoscută, ce constă într-o erupție papulară distribuită primar în jurul gurii, ochilor și nasului. Este temporară și tinde să afecteze în special copiii de culoare.

Granuloame asociate cu vasculita

modificare

Anumite boli inflamatorii se caracterizează printr-o combinație de inflamație granulomatoasă și vasculită (inflamația vaselor de sânge). Atât granuloamele, cât și vasculita, tind sa apară în asociere cu procese necrotice. Astfel de simptome se asociază în boli precum: granulomatoza cu poliangeită și granulomatoza eozinofilă cu poliangeită.

Etimologie

modificare

Termenul de "granulom" este un cuvânt compus din "granulum" (lat.), însemnând "boabe mici" și sufixul "om", însemnând "boală" (gr. veche). Adjectivul "granulomatos" desemnează o caracteristică a unei oarecare boli, caracterizată prin granuloame.

Vezi și

modificare
  • Granulom de lins, dermatită canină care rezultă din obiceiul câinelui de a-și linge picioarele anterioare.
  • Granulom spermatic
  • Granulom de contact, ce apare la nivelul peretelui laringian posterior

Referințe

modificare
  1. ^ a b Williams, Olivia; Fatima, Saira (). „Granuloma”. StatPearls. Treasure Island: StatPearls Publishing. 
  2. ^ a b c d „Causes of pulmonary granulomas: a retrospective study of 500 cases from seven countries”. Journal of Clinical Pathology. 65 (1): 51–57. . doi:10.1136/jclinpath-2011-200336. PMID 22011444. 
  3. ^ a b „Incidence and nature of primary granulomatous inflammation in surgically removed material”. American Journal of Surgical Pathology. 6 (2): 119–129. . doi:10.1097/00000478-198203000-00004. PMID 7102892. 
  4. ^ „Suture granuloma”. British Journal of Surgery. 75 (11): 1149–1150. . doi:10.1002/bjs.1800751140. PMID 3208057. 
  5. ^ „Peritoneal foreign body granulomas to keratin in uterine adenocanthoma”. Archives of Pathology and Laboratory Medicine. 102 (4): 174–177. . PMID 580709. 
  6. ^ Adams DO (). „The granulomatous inflammatory response. A review”. American Journal of Pathology. 84 (1): 164–191. PMC 2032357 . PMID 937513. 
  7. ^ Kawase, Shigeo; Matsumoto, Rie; Imai, Shigeo; Kawaguchi, Kentaro; Hata, Yusuke; Horita, Naokatsu; Shiota, Yutaro (), „Pulmonary Hyalinizing Granuloma Mimicking Primary Lung Cancer”, Internal Medicine (în engleză), 57 (24), pp. 3615–3617, doi:10.2169/internalmedicine.1277-18, ISSN 0918-2918, PMC 6355427 , PMID 30101935, accesat în  
  8. ^ Murphy, Kenneth; Paul, Travers; Mark, Walport (). Janeway's immunobiology (ed. 7th). New York: Garland Science. p. 372. ISBN 978-0815341239. 
  9. ^ Cohen, Sara B.; Gern, Benjamin H.; Urdahl, Kevin B. (). „The Tuberculous Granuloma and Preexisting Immunity”. Annual Review of Immunology (în engleză). 40 (1): 589–614. doi:10.1146/annurev-immunol-093019-125148. ISSN 0732-0582. Arhivat din original la . Accesat în . 
  10. ^ dental decks part II Edited by Nour
  11. ^ a b c d „Granulomatous lung disease: an approach to the differential diagnosis”. Archives of Pathology and Laboratory Medicine. 134 (5): 669–690. . doi:10.5858/134.5.667. PMID 20441499. Arhivat din original la . Accesat în . 
  12. ^ „Sarcoidosis”. New England Journal of Medicine. 357 (21): 2153–2165. . doi:10.1056/NEJMra071714. PMID 18032765. 
  13. ^ Cohen, Elizabeth (). „Teen diagnoses her own disease in science class”. CNN Health. Cable News Network. Arhivat din original la . Accesat în . 
  14. ^ Ridley, M. J.; Ridley, D. S. (aprilie 1986). „Monocyte recruitment, antigen degradation and localization in cutaneous leishmaniasis”. British Journal of Experimental Pathology. 67 (2): 209–218. ISSN 0007-1021. PMC 2013155 . PMID 3707851. 
  15. ^ Kaye, Paul M.; Beattie, Lynette (). „Lessons from other diseases: granulomatous inflammation in leishmaniasis”. Seminars in Immunopathology (în engleză). 38 (2): 249–260. doi:10.1007/s00281-015-0548-7. ISSN 1863-2300. PMC 4779128 . PMID 26678994. 
  16. ^ „Granulomatous reaction to Pneumocystis jirovecii. clinicopathologic review of 20 cases”. American Journal of Surgical Pathology. 34 (5): 730–734. . doi:10.1097/PAS.0b013e3181d9f16a. PMID 20414100. 
  17. ^ „Pulmonary disease due to aspiration of food and other particulate matter: a clinicopathologic study of 59 cases diagnosed on biopsy or resection specimens”. American Journal of Surgical Pathology. 31 (5): 752–759. . doi:10.1097/01.pas.0000213418.08009.f9. PMID 17460460. 
  18. ^ Joyce, S; Rao Sripathi, BH; Mampilly, MO; Firdoose Nyer, CS (septembrie 2014). „Foreign Body Granuloma”. J Maxillofac Oral Surg. 13 (3): 351–4. doi:10.1007/s12663-010-0113-9. PMC 4082545 . PMID 25018614. 
  19. ^ El Bouchti, I.; Ait Essi, F.; Abkari, I.; Latifi, M.; El Hassani, S. (). „Foreign Body Granuloma: A Diagnosis Not to Forget”. Case Reports in Orthopedics. Hindawi Publishing Corporation. 2012: 1–2. doi:10.1155/2012/439836. PMC 3505897 . PMID 23259122.