Wikipedia

Acetilcisteină

compus chimic
Acetilcisteină
Identificare
Număr CAS616-91-1[1][2]  Modificați la Wikidata
PubChem12035[3]  Modificați la Wikidata
DrugBankDB06151  Modificați la Wikidata
ChemSpider11540[4]  Modificați la Wikidata
UNIIWYQ7N0BPYC[1]  Modificați la Wikidata
KEGGD00221[5]  Modificați la Wikidata
ChEMBLCHEMBL600[6]  Modificați la Wikidata
Cod ATCR05CB01[7]  Modificați la Wikidata
SMILES
CC(=O)NC(CS)C(=O)O[3]  Modificați la Wikidata
InChI
InChI=InChI=1S/C5H9NO3S/c1-3(7)6-4(2-10)5(8)9/h4,10H,2H2,1H3,(H,6,7)(H,8,9)/t4-/m0/s1[3]  Modificați la Wikidata
Date chimice
FormulăC₅H₉NO₃S[3]  Modificați la Wikidata
Masă molară163,03 u.a.m.[8]  Modificați la Wikidata
Date fizice
Punct de topire110 °C[9]  Modificați la Wikidata
Modifică date / text Consultați documentația formatului

Acetilcisteina, notată adesea N-acetilcisteină (NAC) este un medicament mucolitic, indicat în tratamentul tulburărilor secreției bronșice în special în cursul afecțiunilor bronșice acute (bronșită acută) și în acutizările bronhopneumopatiei obstructive cronice.[10][11] Mai este utilizată în tratamentul supradozei de paracetamol.[11]

Din punct de vedere chimic este un derivat al cisteinei, care este un aminoacid neesențial cu sulf. Se află pe lista medicamentelor esențiale realizată de Organizația Mondială a Sănătății.[12] Este disponibil ca și medicament generic și are un preț scăzut.[13]

Acetilcisteina se comercializează sub forma de comprimate efervescente.

Utilizări

modificare

Utilizări medicale

modificare

Supradoză de paracetamol

modificare

Formulările intravenoase și orale de acetilcisteină sunt disponibile pentru tratamentul supradozei de paracetamol (acetaminofen).[14] Atunci când se iau cantități mari de paracetamol, un metabolit minor numit N-acetyl-p-benzoquinone imină (NAPQI) se acumulează în organism. De obicei, este conjugat de glutation, dar când este luat în exces, rezervele de glutation ale organismului nu sunt suficiente pentru a dezactiva NAPQI toxic. Acest metabolit este apoi liber să reacționeze cu enzime hepatice cheie, afectând astfel celulele hepatice. Aceasta poate duce la leziuni hepatice severe și chiar la moarte prin insuficiență hepatică acută.

În tratamentul supradozei de paracetamol (acetaminofen), acetilcisteina acționează pentru a menține sau reînnoi rezervele de glutation epuizate din ficat și pentru a îmbunătăți metabolismul acetaminofenului non-toxic.[15] Aceste acțiuni servesc pentru a proteja celulele hepatice de toxicitatea NAPQI. Este cel mai eficient în prevenirea sau reducerea leziunilor hepatice atunci când este administrat în decurs de 8-10 ore după supradoză.[15] Cercetările sugerează că rata toxicității hepatice este de aproximativ 3% atunci când acetilcisteina este administrată în decurs de 10 ore de la supradoză.[14]

Deși IV și administrarea orală a acetilcisteinei sunt la fel de eficiente pentru această indicație, administrarea orală este în general prost tolerată din cauza dozei mai mari necesare pentru a depăși biodisponibilitatea orală scăzută, gustului și mirosului neplăcut și unei incidențe mai mari a efectelor adverse atunci când este administrată pe cale orală, în special greață și vărsături. Studiile farmacocinetice anterioare ale acetilcisteinei nu au luat în considerare acetilarea ca motiv al biodisponibilității scăzute a acetilcisteinei.[16] Administrarea orală a acetilcisteinei este identică din punct de vedere al biodisponibilității cu precursorii cisteinei.[17] Cu toate acestea, 3% până la 6% dintre persoanele care primesc acetilcisteină intravenoasă prezintă o reacție alergică gravă de tip anafilaxie, care poate include dificultăți extreme de respirație (datorită bronhospasmului), scăderea tensiunii arteriale, erupții cutanate, angioedem și uneori și greață și vărsături.[18] Dozele repetate de acetilcisteină intravenoasă vor determina aceste reacții alergice să se înrăutățească progresiv la aceste persoane.

Mai multe studii au constatat că această reacție de tip anafilaxie apare mai des la persoanele care primesc acetilcisteină intravenoasă, în ciuda nivelurilor serice de paracetamol care nu

Plămânii

modificare

Acetilcisteina inhalată a fost utilizată în terapia mucolitică ("dizolvarea mucusului") în combinație cu alte terapii în afecțiunile respiratorii cu producție excesivă și/sau grosime a mucusului. De asemenea, este utilizată în perioada postoperatorie, ca ajutor diagnostic și în îngrijirea tracheotomiei. Poate fi considerată ineficientă în fibroza chistică.[19] Un review Cochrane din 2013 privind fibroza chistică nu a găsit dovezi de beneficiu.[20]

Acetilcisteina este utilizată în tratamentul bolilor pulmonare obstructive ca tratament adjuvant.[21][22][23]

Alte utilizări

modificare

Acetilcisteina a fost utilizată pentru a forma un complex cu paladiu, pentru a-l ajuta să se dizolve în apă. Aceasta ajută la eliminarea paladiului din medicamente sau precursoare sintetizate prin reacții de cuplare catalizate de paladiu.[24] N-acetylcisteina poate fi utilizată pentru protejarea ficatului.[25]

Utilizare microbiologică

modificare

Acetilcisteina poate fi utilizată în metoda Petroff de lichefiere și decontaminare a spută, în pregătirea pentru recuperarea micobacterii.[26] De asemenea, prezintă o activitate antivirală semnificativă împotriva virusurilor influenza A.[27]

Acetilcisteina are proprietăți bactericide și descompune biofilmele bacteriene ale patogenilor clinic relevanți, inclusiv Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Staphylococcus epidermidis și Klebsiella pneumoniae.[28]

Efecte adverse

modificare

Foarte rare (afectează mai puțin de 1 din 10000 pacienți):

  • Șoc (scădere rapidă a tensiunii arteriale, paloare, agitație, puls slab, piele rece și umedă, stare de conștiență redusă) datorate unei dilatații bruște a vaselor de sânge, ca urmare a hipersensibilității severe la anumite substanțe (șoc anafilactic)
  • Umflarea feței, gâtului, limbii sau buzelor, cu dificultăți de respirație și/sau mâncărimi și erupții pe piele, adeseori ca urmare a unei reacții alergice (angioedem).
  • Hemoragii.

Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă manifestați oricare dintre următoarele reacții adverse.

  • Poate cauza mai rar de 1 din 1000 pacienti:
  • Constricția mușchilor căilor respiratorii (bronhospasm);
  • Dificultate în respirație, scurtarea respirației sau constricție toracică (dispnee),

Acestea sunt reacții de hipersensibilitate față de substanța activă și sunt mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 pacienți):

  • creșterea numărului bătăilor inimii (tahicardie),
  • mâncărime severă a pielii (prurit), cu apariția erupțiilor sau a petelor.
  • Reactii mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 pacienți):
  • dureri de cap (cefalee),
  • zgomote în urechi (tinitus),
  • inflamații ale mucoasei bucale (stomatită),
  • dureri abdominale, greață, vărsături, diaree,
  • febră,
  • scăderea tensiunii arteriale.[15]

Contraindicatii

modificare
  • hipersensibilitate la acetilcisteină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament ;
  • în criza de astm bronșic;
  • ulcer gastro-duodenal;
  • la copii cu vârsta mai mică de 2 ani.
  • astm fără acumulare de secreții, bolnavi care sunt foarte slabiti și nu pot tuși.

Vezi și

modificare

Referințe

modificare
  1. ^ a b c d acetylcysteine (în engleză), Global Substance Registration System, accesat în  
  2. ^ a b CAS Common Chemistry, accesat în  
  3. ^ a b c d e f g h i j k l „Acetilcisteină”, N-Acetyl-L-cysteine (în engleză), PubChem, accesat în  
  4. ^ a b N-Acetyl-L-cysteine (în engleză), ChemSpider, accesat în  
  5. ^ a b N-acetyl-L-cysteine (în engleză), ChEBI, accesat în  
  6. ^ a b ACETYLCYSTEINE (în engleză), ChEMBL, accesat în  
  7. ^ a b Acetylcysteine (în engleză), DrugBank,  
  8. ^ a b „Acetilcisteină”, N-Acetyl-L-cysteine (în engleză), PubChem, accesat în  
  9. ^ a b Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset 
  10. ^ „ACETILCISTEINA LABORMED, capsule, 200 mg - prospect”, Csid.ro, accesat în  
  11. ^ a b „Acetylcysteine”. The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivat din originalul de la . Accesat în . 
  12. ^ „WHO Model List of Essential Medicines (Lista a 19-a)” (PDF). World Health Organization. aprilie 2015. Arhivat (PDF) din originalul de la . Accesat în . 
  13. ^ Baker E (). Top 100 drugs : clinical pharmacology and practical prescribing. p. Acetylcysteine. ISBN 9780702055157. Arhivat din originalul de la . 
  14. ^ a b Green JL, Heard KJ, Reynolds KM, Albert D (). „Oral and Intravenous Acetylcysteine for Treatment of Acetaminophen Toxicity: A Systematic Review and Meta-analysis”. The Western Journal of Emergency Medicine. 14 (3): 218–226. doi:10.5811/westjem.2012.4.6885. PMC 3656701  . PMID 23687539. 
  15. ^ a b c „ACC Package Insert”. FDA. Accesat în . 
  16. ^ Borgström L, Kågedal B, Paulsen O (). „Farmacocinetica N-acetilcisteinei la om”. European Journal of Clinical Pharmacology. 31 (2): 217–222. doi:10.1007/bf00606662. PMID 3803419. 
  17. ^ Dilger RN, Baker DH (iulie 2007). „N-Acetil-L-cisteina orală este un precursor sigur și eficient al cisteinei”. Journal of Animal Science. 85 (7): 1712–1718. doi:10.2527/jas.2006-835. PMID 17371789. 
  18. ^ Kanter MZ (octombrie 2006). „Comparația dintre acetilcisteina orală și i.v. în tratamentul supradozajului cu paracetamol”. American Journal of Health-System Pharmacy. 63 (19): 1821–1827. doi:10.2146/ajhp060050. PMID 16990628. 
  19. ^ Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.
  20. ^ Tam J, Nash EF, Ratjen F, Tullis E, Stephenson A (). „Nebulized and oral thiol derivatives for pulmonary disease in cystic fibrosis” (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013 (7): CD007168. doi:10.1002/14651858.CD007168.pub3. PMC 8078644  . PMID 23852992. Arhivat din original (PDF) la . Accesat în . 
  21. ^ Grandjean EM, Berthet P, Ruffmann R, Leuenberger P (februarie 2000). „Efficacy of oral long-term N-acetylcysteine in chronic bronchopulmonary disease: a meta-analysis of published double-blind, placebo-controlled clinical trials”. Clinical Therapeutics. 22 (2): 209–21. doi:10.1016/S0149-2918(00)88479-9. PMID 10743980. 
  22. ^ Stey C, Steurer J, Bachmann S, Medici TC, Tramèr MR (august 2000). „The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative systematic review”. The European Respiratory Journal. 16 (2): 253–262. doi:10.1034/j.1399-3003.2000.16b12.x  . PMID 10968500. 
  23. ^ Poole PJ, Black PN (mai 2001). „Oral mucolytic drugs for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: systematic review”. BMJ. 322 (7297): 1271–1274. doi:10.1136/bmj.322.7297.1271. PMC 31920  . PMID 11375228. 
  24. ^ Garrett CE, Prasad K (). „The Art of Meeting Palladium Specifications in Active Pharmaceutical Ingredients Produced by Pd-Catalyzed Reactions”. Advanced Synthesis & Catalysis. 346 (8): 889–900. doi:10.1002/adsc.200404071. 
  25. ^ „Acetylcysteine”, livertox.nih.gov, accesat în  
  26. ^ Buijtels PC, Petit PL (iulie 2005). „Comparison of NaOH–N-acetyl cysteine and sulfuric acid decontamination methods for recovery of mycobacteria from clinical specimens”. Journal of Microbiological Methods. 62 (1): 83–88. doi:10.1016/j.mimet.2005.01.010. PMID 15823396. 
  27. ^ Geiler J, Michaelis M, Naczk P, Leutz A, Langer K, Doerr HW, Cinatl J (februarie 2010). „N-Acetyl-L-cysteine (NAC) inhibits virus replication and expression of pro-inflammatory molecules in A549 cells infected with highly pathogenic H5N1 influenza A virus” (PDF). Biochemical Pharmacology. 79 (3): 413–420. doi:10.1016/j.bcp.2009.08.025. PMID 19732754. 
  28. ^ Aslam S, Darouiche RO (septembrie 2011). „Role of antibiofilm-antimicrobial agents in controlling device-related infections”. The International Journal of Artificial Organs. 34 (9): 752–758. doi:10.5301/ijao.5000024. PMC 3251652  . PMID 22094553. 
Adus de la https://ro.wikipedia.org/w/index.php?title=Acetilcisteină&oldid=16355980