Acid barbituric

Identificare
Acid barbituric


SMILES C1C(=O)NC(=O)NC1=O^[1]
Număr CAS	67-52-7
ChEMBL	CHEMBL574699
PubChem CID	6211
Formulă chimică	C₄H₄N₂O₃^[1]
Masă molară	128,022 u.a.m.^[1]
Sunt folosite unitățile SI și condițiile de temperatură și presiune normale dacă nu s-a specificat altfel.
Modifică date / text

Acidul barbituric (denumit și maloniluree sau 6-hidroxiuracil) este un compus organic heterociclic derivat de pirimidină. Este un compus inodor, solid și solubil în apă, fiind compusul părinte al clasei barbituricelor.

Obținere

A fost sintetizat pentru prima dată în anul 1864 de chimistul german Adolf von Baeyer, în urma reducerii unui compus denumit Alloxanbromid (dibromură de aloxan sau acid 5,5-dibromobarbituric) cu acid cianhidric.^[2] Ulterior, a l-a sintetizat prin reducerea acidului dibromobarbituric cu un amestec de amalgam de sodiu și acid iodhidric.^[3] În anul 1879, chimistul francez Édouard Grimaux a sintetizat acidul barbituric în urma reacției dintre acid malonic, uree și oxiclorură de fosfor (POCl₃):^[4]

Acidul malonic a fost înlocuit ca reactant cu malonatul de dietil,^[5]^[6] deoarece prin utilizarea esterului se evită problemele legate de aciditate și anionul carboxilat nereactiv.

Proprietăți

Compusul prezintă tautomerie de tip ceto-enolică. În fază de gaz și în soluție, echilibrul este deplasat spre formarea tautomerului cetonic, care este mai stabil în aceste condiții.^[7]^[8]^[9]

Atomul de carbon din poziția α are legat un atom de hidrogen reactiv, ceea ce induce moleculei un oarecare caracter acid (pKa = 4,01), care se datorează și unei stabilizări aromatice suplimentare a carbanionului:

Sinteza barbituricelor

Sinteza barbituricelor se realizează printr-o reacție de condensare Knoevenagel a acidului barbituric. Până în 2007, mai mult de 2500 de astfel de molecule sau de analogi au fost sintetizate, aproximativ 55 aflându-se în uz terapeutic. Primul sintetizat a fost barbitalul în 1903, urmat de fenobarbital, care a fost comercializat începând cu 1912.^[10]

Note

^ ^a ^b ^c „Acid barbituric”, BARBITURIC ACID (în engleză), PubChem, accesat în 19 octombrie 2016
^ Baeyer, Adolf (1863) "Untersuchungen über die Harnsäuregruppe" (Investigații asupra grupei acidului uric), Annalen der Chemie, 127: 1–27' 199–236' paginile 231–235. Baeyer denumește acidul barbituric pe pagina 3: "Man wird sehen, wie sich diese Materialien in einfachster Weise um die Substanz N₂C₄O₃H₄, die ich Barbitursäure nennen will, gruppieren lassen und wie also die Frage nach der Konstitution der Harnsäure und ihrer Derivate auf die Untersuchung dieser Substanz zurückgekehrt ist."
^ Baeyer, Adolf (1864) "Untersuchungen über die Harnsäuregruppe" (Investigații asupra grupei acidului uric), Annalen der Chemie, 130: 129–175; p. 136.
^ Grimaux, Edouard (1879) "Synthèse des dérivés uriques de la série de l'alloxane" (Sinteza derivaților urici din seria aloxanului), Bulletin de la Société chimique de Paris, 2nd series, 31: 146–149.
^ Michael, Arthur (1887) "Ueber neue Reactionen mit Natriumacetessig- und Natriummalonsäureäthern", Journal für Praktische Chemie, 2nd series, 35: 449-459; p. 456.
^ J. B. Dickey & A. R. Gray (1943), „Barbituric acid”, Org. Synth. ; Collective Volume, 2, p. 60
^ F. Zuccarello, G. Buemi, C. Gandolfo, A. Contino: Barbituric and thiobarbituric acids: a conformational and spectroscopic study. In: Spectrochim. Acta. A 59, 2003, S. 139–151, doi:10.1016/S1386-1425(02)00146-4.
^ V. B. Delchev: DFT ab initio study of the keto-enol tautomerism of barbituric acid. In: J. Struct. Chem. 45, 2004, S. 570–578, doi:10.1007/s10947-005-0031-8.
^ K. Senthilkumar, P. Kolandaivel: Quantum chemical studies on tautomerism of barbituric acid in gas phase and in solution. In: J. Comput.-Aided Mol. Des. 16, 2002, S. 263–272, doi:10.1023/A:1020273219651.
^ López-Muñoz, Francisco; Ucha-Udabe, Ronaldo; Alamo, Cecilio (decembrie 2005). „The history of barbiturates a century after their clinical introduction”. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 1 (4): 329–343. ISSN 1176-6328. PMC 2424120  . PMID 18568113.

Vezi și

[35b42f8eb622322cd32326d1f923e847-1] „Acid barbituric”, BARBITURIC ACID (în engleză), PubChem, accesat în 19 octombrie 2016

[2] Baeyer, Adolf (1863) "Untersuchungen über die Harnsäuregruppe" (Investigații asupra grupei acidului uric), Annalen der Chemie, 127: 1–27' 199–236' paginile 231–235. Baeyer denumește acidul barbituric pe pagina 3: "Man wird sehen, wie sich diese Materialien in einfachster Weise um die Substanz N₂C₄O₃H₄, die ich Barbitursäure nennen will, gruppieren lassen und wie also die Frage nach der Konstitution der Harnsäure und ihrer Derivate auf die Untersuchung dieser Substanz zurückgekehrt ist."

[3] Baeyer, Adolf (1864) "Untersuchungen über die Harnsäuregruppe" (Investigații asupra grupei acidului uric), Annalen der Chemie, 130: 129–175; p. 136.

[4] Grimaux, Edouard (1879) "Synthèse des dérivés uriques de la série de l'alloxane" (Sinteza derivaților urici din seria aloxanului), Bulletin de la Société chimique de Paris, 2nd series, 31: 146–149.

[5] Michael, Arthur (1887) "Ueber neue Reactionen mit Natriumacetessig- und Natriummalonsäureäthern", Journal für Praktische Chemie, 2nd series, 35: 449-459; p. 456.

[6] J. B. Dickey & A. R. Gray (1943), „Barbituric acid”, Org. Synth. ; Collective Volume, 2, p. 60

[7] F. Zuccarello, G. Buemi, C. Gandolfo, A. Contino: Barbituric and thiobarbituric acids: a conformational and spectroscopic study. In: Spectrochim. Acta. A 59, 2003, S. 139–151, doi:10.1016/S1386-1425(02)00146-4.

[8] V. B. Delchev: DFT ab initio study of the keto-enol tautomerism of barbituric acid. In: J. Struct. Chem. 45, 2004, S. 570–578, doi:10.1007/s10947-005-0031-8.

[9] K. Senthilkumar, P. Kolandaivel: Quantum chemical studies on tautomerism of barbituric acid in gas phase and in solution. In: J. Comput.-Aided Mol. Des. 16, 2002, S. 263–272, doi:10.1023/A:1020273219651.

[10] López-Muñoz, Francisco; Ucha-Udabe, Ronaldo; Alamo, Cecilio (decembrie 2005). „The history of barbiturates a century after their clinical introduction”. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 1 (4): 329–343. ISSN 1176-6328. PMC 2424120  . PMID 18568113.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]