Wikipedia

Aciduria malonică și metilmalonică combinată

Aciduria malonică și metilmalonică combinată
SpecialitateGenetică medicală
endocrinologie  Modificați la Wikidata
SimptomeHipoglicemie[1]
Comă[1]
Cetoacidoză[1]
Convulsie[1]
failure to thrive[*][[failure to thrive (condition of children whose current weight or rate of weight gain is much lower than expected)|​]][1]
Microcefalie[1]
Memory Problems[*][[Memory Problems |​]][1]
Distonie[1]  Modificați la Wikidata
Clasificare și resurse externe
ICD-11  Modificați la Wikidata
OMIM614265
MeSH IDC580002[2]  Modificați la Wikidata
Modifică date / text Consultați documentația formatului

Aciduria malonică și metilmalonică combinată (în engleză: Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), numită de asemenea și acidemie malonică și metilmalonică combinată este o boală metabolică moștenită, caracterizată prin niveluri crescute de acid malonic și acid metilmalonic.[3] Unii cercetători au emis ipoteza că CMAMMA ar putea fi una dintre cele mai comune forme de acidemie metilmalonică și posibil, una dintre cele mai frecvente erori înnăscute ale metabolismului.[4] Datorită faptului că este foarte rar diagnosticată, de cele mai multe ori rămâne nedetectată.[4] [5]

Simptome și semne modificare

CMAMMA prezintă fenotipuri clinice foarte heterogene, care variază de la forme asimptomatice, la forme ușoare si chiar severe.[6][7] Fiziopatologia ce stă la baza bolii nu este încă înțeleasă.[8] Următoarele simptome sunt raportate în literatură:

Primele simptome care apar în copilărie sunt mai degrabă tulburări de metabolism intermediar, în timp ce la adulți cele mai frecvente simptome sunt neurologice.[4][7]

Cauze modificare

CMAMMA poate fi împărțită din punct de vedere al cauzalității în două tulburări moștenite, diferite: una este prin deficiență de enzimă mitocondrială din familia acil-CoA sintetazei membrul 3, codificată de gena ACSF3⁠(d) (OMIM#614265); cealaltă este prin deficit de malonil-CoA decarboxilază, codificată de gena MLYCD⁠(d) (OMIM#248360).[3][11]

Diagnostic modificare

Datorită unei varietăți de simptome clinice și în mare parte, din cauza omiterii prin programele de screening ale nou-născuților, CMAMMA se consideră a fi o afecțiune puțin recunoscută.[3][9]

Programe de screening pentru nou-născuți modificare

Din cauza faptului că CMAMMA prin ACSF3 nu are ca rezultat acumularea de metilmalonil-CoA , malonil-CoA sau propionil-CoA și nici nu sunt observate anomalii în profilul acilcarnitinei, CMAMMA nu este detectată pe baza analizelor de sânge din cadrul  programelor standard de screening pentru nou-născuți.[7][4][9]

Un caz special îl reprezintă provincia Quebec, care, pe lângă analizele de sânge evaluează și urina din a 21-a zi după naștere, în cadrul Programului de Screening al Sângelui și Urinei Neonatale din Quebec. Acest lucru face ca provincia Quebec să fie un loc de interes pentru cercetarea CMAMMA, deoarece reprezintă singura cohortă de pacienți din lume fără bias de selecție.[9]

Raportul acid malonic la acid metilmalonic modificare

Prin calcularea raportului acid malonic/acid metilmalonic din plasmă, CMAMMA poate fi clar diferențiată de o acidemie metilmalonică clasică. Acest lucru este valabil atât pentru cei care au răspuns la vitamina B12, cât și pentru cei care nu au răspuns, în cadrul acidemiei metilmalonice. Pentru stabilirea acestui raport, nu este adecvată calcularea valorilor acidului malonic și a acidului metimalonic din urină.[3]

În CMAMMA cauzată de ACSF3, nivelul acidului metimalonic îl depășește pe cel al acidului malonic. În schimb, opusul este valabil pentru CMAMMA prin deficit de malonil-CoA decarboxilază.[10][9]

Testare genetică modificare

CMAMMA poate fi diagnosticată prin analiza genelor ACSF3 și MLYCD. Screeningul extins al purtătorilor în cursul tratamentului de fertilitate poate identifica, de asemenea, pe cei cu mutații de genă ACSF3.[12]

Referințe modificare

  1. ^ a b c d e f g h Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria.[*][[Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria. (articol științific)|​]]  Verificați valoarea |titlelink= (ajutor)
  2. ^ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29[*][[Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 (Release of the Monarch Disease Ontology)|​]]  Verificați valoarea |titlelink= (ajutor);
  3. ^ a b c d e de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. (), Morava, Eva; Baumgartner, Matthias; Patterson, Marc; Rahman, Shamima, ed., „A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA”, JIMD Reports, Volume 30, Springer Berlin Heidelberg, 30, pp. 15–22, doi:10.1007/8904_2016_531, ISBN 978-3-662-53680-3, PMC 5110436  , PMID 26915364 
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R (2011-09), „Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria”, Nature Genetics (în engleză), 43 (9), pp. 883–886, doi:10.1038/ng.908, ISSN 1061-4036, PMC 3163731  , PMID 21841779  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  5. ^ Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999-06), „Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program”, The Journal of Pediatrics (în engleză), 134 (6), pp. 675–680, doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  6. ^ a b c Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan (), „Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients”, Frontiers in Pediatrics, 9, p. 751895, doi:10.3389/fped.2021.751895, ISSN 2296-2360, PMC 8658908  , PMID 34900860 Verificați valoarea |pmid= (ajutor) 
  7. ^ a b c d e f g h i Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J.; Rosenblatt, D. S. (), „Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype”, Journal of Medical Genetics (în engleză), 48 (9), pp. 602–605, doi:10.1136/jmedgenet-2011-100230, ISSN 0022-2593 
  8. ^ a b c Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019-11), „The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism”, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids (în engleză), 1864 (11), pp. 1629–1643, doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  9. ^ a b c d e f g h Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno; Mitchell, Grant A. (2019-01), „Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort”, Journal of Inherited Metabolic Disease (în engleză), 42 (1), pp. 107–116, doi:10.1002/jimd.12032, ISSN 0141-8955  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  10. ^ a b c d e f g Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998-06), „Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies”, Journal of Inherited Metabolic Disease (în engleză), 21 (4), pp. 382–390, doi:10.1023/A:1005302607897  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  11. ^ Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011-09), „Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis”, Journal of Biological Chemistry (în engleză), 286 (39), pp. 33729–33736, doi:10.1074/jbc.M111.291591, PMC 3190830  , PMID 21846720  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  12. ^ Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021-04), „Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria”, Molecular Genetics & Genomic Medicine (în engleză), 9 (4), doi:10.1002/mgg3.1621, ISSN 2324-9269, PMC 8123733  , PMID 33625768  Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
Adus de la https://ro.wikipedia.org/w/index.php?title=Aciduria_malonică_și_metilmalonică_combinată&oldid=15616101