Wikipedia

Cornul secarei

specie de ciupercă
(Redirecționat de la Ergot)

Cornul secarei (Claviceps purpurea), numit și ergot, este o ciupercă fitoparazită din familia Clavicipitaceae, genul Claviceps, ai cărei scleroți parazitează diferite cereale, mai ales secara. Termenul este folosit cu mai multe sensuri, toate în legătură cu ciuperca parazită: pentru a denumi ciuperca parazită, Claviceps purpurea; pentru a denumi scleroții[1] acesteia, și pentru a denumi boala parazitară respectivă a secarei. Pentru secara parazitată se folosește și denumirea de secară cornută.

Claviceps purpurea
A. Spic de secară cu scleroți. 1. Sclerot 2.3.4.5.6.7. 8.Sclerot germinat 9.Formațiune măciucată roz (stroma), 10.11.12.13.14. 15. Miceliul ciupercii (organismul propriu-zis)
Clasificare științifică
Domeniu: Eucariote
Regn: Fungi
Diviziune: Ascomycota
Clasă: Sordariomycetes
Ordin: Hypocreales
Familie: Clavicipitaceae
Gen: Claviceps
Specie: C. purpurea
Nume binomial
Claviceps purpurea
(Fr.) Tulasne, 1853
Modifică text Consultați documentația formatului

Scleroții[2] ciupercii pot ajunge în produsele de panificație prin folosirea făinii obținute din măcinarea unor boabe parazitate. Datorită conținutului ridicat de alcaloizi[3] toxici din cornul secarei (ergotamina, ergotinina etc.), consumul prelungit de cereale contaminate provoacă o intoxicație cronică gravă, numită ergotism[4] sau focul sfântului Anton.[5] De aceea proporția maximă admisă este de 0,1% în grâul alimentar și 0,05% în făină.[6]

Sinonime

modificare

Pintenul secarei este un sinonim existent în limba română pentru cornul secarei, folosit cu aceleași sensuri ca acesta.

Ergot[7] (fr. ergot[8] și en. ergot[9]) este un neologism de uz recent în limba română, ca sinonim pentru cornul secarei[10]. Acest neologism este folosit cu aceleași sensuri ca termenii deja existenți (cornul secarei și pintenul secarei). Nu este cuprins în ultimul Dicționar explicativ al limbii române (DEX '98), dar este menționat în dicționarele de neologisme apărute ulterior.

Istoric

modificare

Antichitate

modificare

Încă din antichitate erau cunoscute efectele scleroților de secară, mai ales asupra uterului gravid. Prima atestare istorică a ergotului apare în scrierile chinezești din anul 1100 î.Hr. Marii istorici, Tucidide, Plinius, Dioscoride, cunoșteau[11] efectele făinii de secară infectată cu scleroți asupra femeilor gravide. Hipocrate este primul care observă efectul abortiv al făinii de secară, crescută în condiții de iarnă umedă și primăvară uscată (condiții care se pare că favorizează creșterea scleroților). Chiar și Cezar, în al său „Război civil”, semnalează o epidemie apărută în timpul asediului Marsiliei, datorată consumării de făină infestată, dar nu descrie și simptomele.[12]

 
Detaliu al altarului din Isenheim de Matthias Grünewald – Un bolnav suferind de focul Sfântului Anton.

Evul Mediu

modificare

Încă din secolele XI și XII, sunt consemnate epidemii, mai ales în Franța, denumite „focul sfânt” (holy fire, feu sacré), sau „boala celor care ard” (mal des ardents), pentru ca în secolul XIII să fie asociat cu „focul Sf. Anton”.[5]

Vindecări se obțineau prin pelerinaje la Altarul Sfântului Anton care se găsea într-o regiune a Franței care nu era contaminată cu ciuperca Claviceps purpurea. Cei care participau la pelerinaj nu mai consumau o perioadă de timp cereale infestate și apăreau vindecări miraculoase.[13]

Prima atestare documentară este a unei epidemii ce decimează Parisul în jurul anului 945;[14] se pare că supraviețuitorii refugiați în biserica Sf. Maria, sunt hrăniți de către întemeietorul dinastiei Capet (a capețienilor) ducele Hugo cel Mare.[11]

Produsului i-au fost recunoscute proprietățile ocitocice datorită lui Adam Lonicer[15] (1528-1586), care a observat că femeile gravide consumau la naștere scleroți pentru a avea o naștere ușoară.[15]

Primul raport complet asupra ergotului și a efectelor acestuia se datorează medicului curant al lui Ludovic al XIV-lea, Denis Dodart, raport către Societatea Regală Franceză de Științe (1676).[16] Multă vreme s-a crezut fie că scleroții reprezentau o secară mult mai bună decât cea obișnuită, fie că această creștere este corelată cu cantitatea de ploaie căzută, care poate induce o fermentație.

Meritul identificării corecte a sclerotului ca fiind o ciupercă aparține lui Augustin Pyramus de Candolle (1778-1841).[17]

Epoca modernă

modificare

În 1853 micologul francez Louis René Tulasne este primul care identifică ciuperca Claviceps purpurea, ca fiind cauza unor otrăviri.[18] În 1938 chimistul elvețian Albert Hofmann, în cursul cercetărilor sale efectuate în cadrul laboratoarelor Sandoz, sintetizează pentru prima oară LSD din ergot.[19] Ulterior, s-a descoperit că ergotul de secară era folosit de mii de ani de călugării tibetani la ritualuri mistice, ce s-au păstrat în celebra lucrare ”Cartea morților”. În carte se menționează că ciuperca cornul-secarei produce efecte halucinogene asemănătoare drogului numit LSD 25, evident în anumite doze și cu un anumit mod de preparare.[20]

Deși la sfârșitul secolului XIX cazurile de otrăviri masive din cauza ergoților ajunseseră de domeniul trecutului, și în secolul XX s-au înregistrat câteva epidemii grave. Astfel, în 1926 și 1927 s-au înregistrat cazuri de otrăvire în masă în Uniunea Sovietică, cifrele oficiale indicând 11.139 morți,[21] din cauza pâinii conținând ergoți.[22] În 1951, în comuna Pont-Saint-Esprit din Franța s-au înregistrat 7 de decese și 250 de îmbolnăviri din același motiv.[23]

Tendința recentă de a consuma alimente naturale crude a avut și ea urmări nedorite. Astfel în anii 1980 în Germania au fost înregistrate cazuri de otrăvire cu ergot din Müsli, un produs utilizat pentru micul dejun, care conține secară nefiartă.

Ciclul ciupercii

modificare
 

Organismul propriuzis al ciupercii Claviceps purpurea este miceliul (indicat în imaginea din cutia taxonomică la nr. 15). Toate celelalte imagini reprezintă fie organe de înmulțire, fie forme de rezistență produse de acest miceliu. De altfel la toate ciupercile organismul propriu zis este reprezentat de miceliu.

Spice de secară cu scleroți

modificare

Ciclul de dezvoltare al speciei de ciupercă parazită Claviceps purpurea[24], începe în spicele de secară. Aici în locul unor boabe se formează formațiuni tari care sunt scleroții acestei ciuperci parazite. Acești scleroți sunt organe de rezistență ai ciupercii. De pe spicul de secară ei cad pe pământ. Fiind organe de rezistență, deci adaptați la condiții vitrege, aceștia rezistă până primăvara.

Primăvara următoare. Scleroți germinați

modificare
 
Scleroţi germinaţi
 
Sphacelia segetum (Secară)

Primăvara, scleroții vor germina. Sclerotul germinat formează numeroase prelungiri cu o lungime de 2–4 cm. Prelungirile formează la capete formațiuni măciucate, de culoare roz (nr. 9 pe desen). Aceste formațiuni măciucate sunt constituite dintr-o stromă. În interiorul acestor strome are loc procesul sexual, astfel în urma acestui proces care are loc între ascogon și anteridie se formează hife ascogene. Din hifele ascogene iau naștere ascele. La periferia ascelor se formează formațiuni denumite peritecii. Periteciile sunt așezate una lângă alta. Fiecare peritecie se deschide printr-un osteol puțin proeminent. Forma periteciilor este ovoidă. Ele conțin asce de formă alungită. Fiecare ască conține câte 8 ascospori. Ascosporii au formă filamentoasă. Ei sunt multicelulari și hialini. Acești ascospori, datorită greutății foarte mici în raport cu volumul, sunt purtați cu ușurință de curenții de aer. Unii dintre ei ajung pe stigmatele florilor de secară. Pe stigmatul florilor ei germinează, formând un filament care poartă numele de „filament de infecțiune”. Acest filament pătrunde până în ovar. În interiorul ovarului, din miceliu se diferențiază conidiofori scurți. Pe acești conidiofori scurți se formează conidii ovale. Aceste formațiuni sunt ovoide, unicelulare și hialine. Această formă poartă denumirea de Sphacelia segetum. Conidiile descrise mai sus sunt învelite într-un suc zaharat, foarte căutat de insecte. Insectele în căutarea sucurilor dulci iau pe corpul lor aceste conidii, ajutând la propagarea ciupercii. Conidiile pot germina. Prin germinare produc filamente de infecțiune. Aceste filamente au proprietatea de a infecta celelalte spice, ca și ascosporii. La sfârșitul perioadei de vegetație miceliul ciupercii umple tot spațiul ovarului astfel încât în locul boabelor se formează scleroții ciupercii. Apoi, în primăvara viitoare, ciclul se reia.[25]

Compoziție chimică

modificare

În general ergoții conțin:

Alcaloizi

modificare

Alcaloizii din ergot (0,3-1,2%) au la bază diferite nuclee:

  •  
    Acidul lisergic se găseşte sub forma a 2 izomeri optici: acid l-lisergic (activ farmacologic) şi acid d-izolisergic (inactiv farmacologic)
  •  
    Ergolina, cunoscută şi sub denumirea de LSA (monoamida acidului lisergic)
  •  
    Ergometrina (ergonovina, ergobasina), principalul alcaloid din ergot, are proprietăţi ocitocice
    • Nucleul ergolinic (lisergic)
      • Alcaloizii clavinici: agroclavina, festuclavina, elimoclavina
      • Alcaloizii lisergici, derivați ai acidului lisergic
        • Amide simple ale acidului lisergic: ergometrina, ergina
 
Natura radicalilor constituie un criteriu de clasificare a alcaloizilor peptidici
Alcaloizi peptidici: prin oxidarea lor se pune în libertate: acid lisergic sau izolisergic, cetoacid R1 și un aminoacid R2. Aceștia se clasifică în:
Grupa/Alcaloidul R1 Aminoacid comun R2 Aminoacid specific
Ergotaminei
ergotamina CH 3 αhidroxialanina CH2C6H5 fenilalanină
α ergosina CH 3 αhidroxialanina CH2CH(CH 3)2 leucină
ergovalina CH 3 αhidroxialanina CH(CH3)2 valină
Ergoxinei
ergostina CH 2CH 3 α-hidroxivalina CH2C6H5 fenilalanină
α-ergoptina CH 2CH 3 α-hidroxivalina CH2CH(CH 3)2 leucină
ergonina CH 2CH 3 α-hidroxivalina CH(CH3)2 valină
ergobutina CH 2CH 3 α-hidroxivalina CH2CH3 acid α-amino butiric
Ergotoxinei
ergocristina CH(CH3)2 metil α-hidroxialanina CH2C6H5 fenilalanină
α-ergocriptina CH(CH3)2 metil α-hidroxialanina CH2CH(CH 3)2 leucină
β-ergocriptina CH(CH3)2 metil α-hidroxialanina CH(CH3CH2CH3 izoleucină
ergocornina CH(CH3)2 metil α-hidroxialanina CH(CH3)2 valină
ergobutirina CH(CH3)2 metil α-hidroxialanina CH2CH3 acid α-aminobutiric

Pigmenți antrachinonici

modificare
  • Pigmenți de culoare portocaliu-roșietică: endocrinina, clavorubina.[26]
  • Pigmenți de culoare galben pal: ergocromul și ergocrisina.

Acești pigmenți sunt responsabili de culoare brun-violet-roșiatică a ergotului.[27]

Alți compuși

modificare

Răspândire și tipuri

modificare
 
A. Spic de secară cu scleroți. 1. Sclerot 2.3.4.5.6.7. 8.Sclerot germinat 9.Formațiune măciucată roz (stroma), 10.11.12.13.14. 15. Miceliul ciupercii (organismul propriu-zis)

Distribuția globală

modificare

S-a observat[28] influența factorilor de mediu asupra răspândirii ciupercii și a conținutului în alcaloizi:

  • în Europa predomină alcaloizii ergotaminici;
  • în Ucraina[29] predomină alcaloizi ergotoxinici

Variabilitate genetică

modificare

Studiile efectuate au demonstrat existența a 3 tipuri de chemovarietăți:

  • G1 - prezente pe câmpuri și pajiști (57 tipuri), conidiile de circa 5-8μm, conține alcaloizi de tipul ergotaminei și ergotoxinei;[30]
  • G2 - în locuri umbroase și umede (41 tipuri),conidii de 7-10 μm, alcaloizi de tipul ergosinei și ergocristinei cu cantități mici de ergocriptină (5-15%);[30]
  • G3 - specia Spartina anglica (mlaștini sărate), conidii de 10-12 μm alcaloizi de tipul ergocristinei, ergocriptină.[30][31][32]

Proprietăți fizico-chimice

modificare
  • Solubilitate: alcaloizii de tipul ergometrinei sunt substanțe solubile în apă spre deosebire de alcaloizii peptidici, solubili doar în solvenți apolari (eter).
  • Stabilitate: cele mai stabile combinații sunt cele care includ acidul metansulfonic (mesilați).
  • Izomerie: o proprietate interesantă și care poate fi utilizată în anumite scopuri (extracție, dozare), este transformarea izomerilor dextro - în izomeri levo, sub acțiunea acizilor foarte slabi (acid acetic). Sub acțiunea alcalilor are loc de asemenea transformarea inversă levo - în dextro.

Extracție și identificare

modificare

Extracția are loc fie cu apă (ergometrina) fie cu soluții de solvent apolar (eter),[33] în cazul alcaloizilor peptidici.[34] Identificarea se poate face prin HPLC,[35] sau prin intermediul cromatografiei în strat subțire (CSS), evidențierea spoturilor fiind făcută cu PABA (p-dimetilaminobenzaldehidă)/H 2SO4(culoare albastră rezultată fiind direct proporțională cu procentul de alcaloid-dozare spectrofotometrică).

Tabel cu reactivii de culoare folosiți pentru identificarea alcaloizilor din ergot:

Tipul de reactiv Alcaloizi din Claviceps
R Fröhde albastru violet-verde
H2SO4 galben-verde intens
R.Mandelin violet-verde
R.Wasicky violet
R.Lafon galben-verde

Efecte farmacologice

modificare

Alcaloizii din cornul secarei au o activitate fie agonistă fie antagonistă la nivelul diferiților receptori: adrenergici, serotoninergici și dopaminergici. Aceste efecte depind de:

  • natura alcaloidului
  • doza acestuia
  • organele (țesuturile) asupra cărora acționează.

Din cauza acestei „nespecificități”, alcaloizii prezintă o mare varietate de acțiuni farmacologice. În general, pot acționa selectiv (amidele acidului lisergic prezintă selectvitate pentru receptorii 5-HT), sau neselectiv, în cazul alcaloizilor peptidici, care acționează atât asupra receptorilor adrenergici, cât și asupra receptorilor dopaminergici. Modificarea structurii chimice poate determina și schimbări la nivelul acțiunii farmacologice:

  • hidrogenarea are drept efect micșorarea acțiunii agoniste comparativ cu alcaloizii de bază.
  • metilarea în poziția 1 determină o scădere a afinității pentru catecolamine.

În general, alcaloizii naturali cresc activitatea uterului gravid. La administrarea de doze mici, are loc creșterea frecvenței și forței contracție, urmate de o relaxare. Pe măsura creșterii dozei, contracțiile devin tot mai puternice, mai dese și de durată mai lungă, efectul fiind susținerea contracțiilor. Datorită acestor efecte, alcaloizii pot fi utilizați postpartum pentru oprirea sângerărilor și pentru menținerea contracțiilor.

Efecte asupra aparatului cardiovascular

modificare

Dintre alcaloizii ergotului, ergotamina are efect arteroconstrictor și venoconstrictor. Derivații hidrogenați ai ergotoxinei determină hipotensiune arterială.[36] Creșterea rapidă a concentrației plasmatice după administrarea injectabilă a ergotaminei și a dihidroergotaminei, duce la o creștere la fel de rapidă a presiunii sanguine, presiune care revine la normal după câteva ore; acest efect se datorează acțiunii asupra receptorilor α2 adrenergici.[36]

Efecte asupra uterului

modificare

Dintre toți alcaloizii naturali care au efect asupra uterului, ergometrina este mult mai activă și mai puțin toxică comparativ cu ergotamina. Ergometrina și derivatul său metilat - metilergometrina - sunt utilizați cel mai des în obstetrică. Ele sunt rapid absorbite chiar și prin administrare orală, vârful plasmatic maxim înregistrându-se între 60-90 minute, timpul de înjumătățire fiind de circa 2 ore (ergometrina). Efectul asupra uterului gravid se observă după 10 minute, în cazul administrării orale.

Efecte în Boala Parkinson

modificare

Datorită similarității nucleului ergolinic cu o serie de neurotransmițători (adrenalina, dopamina, serotonina), anumiți derivați semisintetici și sintetici ai alcaloizilor din ergot sunt folosiți pentru tratarea anumitor simptome ale bolii Parkinson.[37][38]

  •  
    Bromocriptina, pe lângă efectele agoniste pe domeniul dopaminergic are şi efect inhibitor asupra secreţiei de prolactină
  •  
    Pergolid este folosit de obicei pentru combaterea mişcărilor involuntare care pot apărea la reducerea dozei de levodopa
  •  
    Efectul anti-parkinsonian a lisurid-ului este similar cu cel a bromocriptinei sau pergolidului

Bromocriptina, un antagonist puternic al receptorilor D2, a fost primul derivat cu nucleu ergolinic studiat pentru tratarea acestei maladii; se utilizează de obicei ca terapie adjuvantă la bolnavii tratați cu levodopa (pentru micșorarea dozei de levodopa).[39] Lisuridul este un agonist D2, folosit de asemenea la bolnavii tratați cu levodopa.[40]

Toxicologie

modificare

Intoxicațiile cu ergot erau destul de des întâlnită în trecut, dar odată cu progresul cunoștințelor despre compoziția ergotului, acestea au dispărut aproape complet. În Evul Mediu intoxicația era cunoscută sub denumirea de focul Sfântului Anton,[5] în prezent intoxicația este denumită ergotism. Acesta se datorează efectelor vasoconstrictoare și halucinogene ale substanțelor farmacologic active din ergot, având 2 forme de manifestare:

  • Forma gangrenoasă: arsuri la nivelul extremităților, cianoza membrelor și desprinderea cărnii de pe oase, fără sângerare.
  • Forma convulsivantă: debut cu senzație de sete foarte accentuată, halucinații (intoxicații au comportament de păsări), contracții musculare dureroase.

Conținutul în alcaloizi

modificare

Este în general de 0,2% din greutatea uscată, dar poate atinge și 1% din greutatea uscată a ergoților. În aceste condiții, consumarea a 5 – 10 g de ergoți poate avea efecte letale. De aceea, există reglementări care definesc gradul de pericol al substanțelor care conțin ergoți. Aceste norme se exprimă în general în (%) pentru cereale și în μg alcaloizi totali pe kilogram pentru alimente. În general, toxicologii consideră că doza zilnică maximă care nu duce la efecte toxice pentru oameni este de 0,1 mg/kg corp. Uneori acest prag este definit ca nivel fără efect toxic. Pentru cerealele se acceptă în general un conținut de 0,1 în cazul utilizării lor pentru furaje. Pentru cerealele utilizate pentru panificație, normele Uniunii Europene indică o valoare maximă de 0,05% Aceste valori ar corespunde unor praguri ale conținutului total de alcaloizi de 2.000 μg/kg respectiv 1.000 μg/kg, deși aceste valori nu sunt încă precizate în reglementările în vigoare.[41][42]

Metabolizare

modificare

Metabolizarea diferiților alcaloizi are loc la nivel hepatic[43][44],iar scăderea biodisponibilității la administrarea orală este dată de efectul primului pasaj hepatic.

Studiile efectuate pe diferite animale (animale mari, cobai)[45][46], au scos în evidență implicarea citocromului P450 în metabolizarea alcaloizilor din ergot.

Contraindicații

modificare

Nu se folosesc pentru declanșarea contracțiilor, nu se administrează în HTA, insuficiență coronariană, nu se administrează concomitent cu antibiotice macrolidice (eritromicina) (apare pericolul potențării efectelor datorate receptorilor α2 adrenergici).

Farmacografie

modificare

Alcaloizi puri Ergometrină

  • Ergomet, Maleat de Ergometrină[47]
  • Cofedol[48]

Derivați de semisinteză, sau sinteză

Note

modificare
  1. ^ „Cornul secarei (paragraful Descriere botanică)”, Facultatea de Medicină Veterinară Timișoara, arhivat din original la , accesat în  
  2. ^ „Fotografia scleroților (forme de rezistență) ciupercii Claviceps purpurea”, Lycaeum.org, , arhivat din original la , accesat în  
  3. ^ Prof. dr. doc. Dumitru Dobrescu: Farmacoterapie practică (vol. 2, pag. 37-38, cap. 3.2.2.: Alcaloizii cornului secarei), Editura Medicală, 1989, ISBN 973-39-0023-0
  4. ^ „Dex online: Ergotism”, Dexonline.ro, , accesat în  
  5. ^ a b c Microbiology in Action. P115. By J. Heritage, Emlyn Glyn Vaughn Evans, R. A. Killington. Cambridge University Press, 1999.
  6. ^ Ministerul Agriculturii, Pădurilor și Dezvoltării Rurale (), „Ordinul nr. 70/2006 pentru aprobarea Normelor metodologice privind procedurile de aplicare a sistemului de interventie pe piata cerealelor”, lege5.ro, accesat în  
  7. ^ Florin Marcu: Marele dicționar de neologisme, Editura Saeculum, 2000 - ERGOT
  8. ^ Dictionaronline.ro - Dicționar francez-român: Ergot
  9. ^ „Hallo.ro - Dicționar englez-român online: Ergot”. Arhivat din original la . Accesat în . 
  10. ^ DEX '98 (în DEX online): CORN1= 9)(Subst.) compus: cornul-secarei sau corn de secară
  11. ^ a b George Barger (), „CSP - 'Ergot and Ergotism'”, Csp.org, arhivat din original la , accesat în  
  12. ^ Webster, Noah (). A Brief History of Epidemic and Pestilential Diseases. 1799: Hudson & Goodwin. p. 352. 
  13. ^ „Presupuși vinovați de ieri și de mâine”, Monitorul, , arhivat din originalul de la , accesat în  
  14. ^ NIIR Board of Consultants and Engineers (). Cultivation and Processing of Selected Medicinal Plants. About Asia Pacific Business Press Inc. p. 311. 
  15. ^ a b Julie Frey, „AS625 - Ergot of rye”, ansci.cornell.edu, arhivat din originalul de la , accesat în  
  16. ^ Dodart D. (1676) Le journal des savans, T. IV, p. 79
  17. ^ Augustin Pyramus de Candolle (). Mémoire sur le genre Sclerotium, et en particulier sur l'Ergot des Céréales. Mém. d. Mus. d'hist. natur. 
  18. ^ Tulasne, L.-R. (1853) Mémoire sur l'ergot des glumacéses Ann. Sci. Nat. (Parie Botanique), 20 5-56
  19. ^ Albert Hofmann; tradus din LSD Ganz Persönlich de J. Ott. MAPS-Volume 6, Nr. 69, Vara 1969
  20. ^ O ciupercă a produs epidemii la fel de cumplite ca ciuma. După 500 de ani, s-a descoperit secretul drogului pe care călugării tibetani îl cunosc de milenii, 8 septembrie 2016, Valentin Trufasu, Adevărul, accesat la 9 septembrie 2016
  21. ^ „segale Secale cereale ergotismo”, Summa Gallicana, accesat în  
  22. ^ Stanford, Peter (). Psychedelics Encyclopedia. Ronin Publishing. p. 90.  Mai multe valori specificate pentru |pages= și |page= (ajutor)
  23. ^ Gabbai, J., Lisbonne, L. and Pourquier, F. (septembrie 1951). PDF „Multigene analysis suggests ecological speciation in the fungal pathogen Claviceps purpurea” Verificați valoarea |url= (ajutor). Br Med J. 15: 2276–2286. [nefuncțională – arhivă]
  24. ^ Simcha Lev-Yadun, Malka Halpern (), „Ergot (Claviceps purpurea) – An aposematic fungus” (PDF), Research.haifa.ac.il, arhivat din original (PDF) la , accesat în  
  25. ^ Eliade Eugenia: Biologia paraziților vegetali, Centrul de multiplicare al Universității București, 1975
  26. ^ Martin Buchta,Ladislav Cvak, „Ergot Alkaloids and Other Metabolites of the Genus Claviceps” (PDF), Chemistry.mdma.ch, accesat în  
  27. ^ Ziad Madlom (), „The Origin of Drugs in Current Use: The Ergot Alkaloids Story”, world-of-fungi.org, arhivat din original la , accesat în  
  28. ^ Marcel Dekker (), „The evolutionary Strategy of Claviceps” (PDF), biomed.cas.cz, arhivat din original (PDF) la , accesat în  
  29. ^ „Răspândirea Cornului secarei în Ucraina”, biodiversity.ac.psiweb.com, , Arhivat din original în , accesat în  
  30. ^ a b c Sylvie Pažoutová, Jana Olšovská, Marek Linka, Renata Kolínská, Miroslav Flieger (decembrie 2000), „Chemoraces and Habitat Specialization of Claviceps purpurea Populations”, Ncbi.nlm.nih.gov, accesat în  
  31. ^ „Mycotaxon: Volume 81 Article Abstract”, Mycotaxon.com, , arhivat din original la , accesat în  
  32. ^ „Typical habitats of Claviceps purpurea groups”, biomed.cas.cz, arhivat din original la , accesat în  
  33. ^ Ware GM, Price G, Carter L Jr, Eitenmiller RR (), „Liquid chromatographic preparative method for isolating ergot alkaloids, using a particle-loaded membrane extracting disk.”, PubMed - NCBI, accesat în  
  34. ^ Ware GM, Carman AS, Francis OJ, Kuan SS. (), „Liquid chromatographic determination of ergot alkaloids in wheat.”, PubMed - NCBI, accesat în  
  35. ^ Mohamed R1, Gremaud E, Richoz-Payot J, Tabet JC, Guy PA (), „Quantitative determination of five ergot alkaloids in rye flour by liquid chromatography-electrospray ionisation tandem mass spectrometry.”, PubMed - NCBI, accesat în  
  36. ^ a b A. V. Yadav (). Pharmacology & Toxicology. Pragati Books Pvt. Ltd. pp. 113–114. 
  37. ^ D. J. Brooks (), „Dopamine agonists: their role in the treatment of Parkinson's disease” (PDF), Jnnp.bmj.com, accesat în  
  38. ^ Peter P. Rowell, Brian T. Larson (), „Ergocryptine and Other Ergot Alkaloids Stimulate the Release of Dopamine from Rat Striatal Synaptosomes” (PDF), jas.fass.org, arhivat din original (PDF) la , accesat în  
  39. ^ van Hilten JJ, Ramaker CC, Stowe RL, Ives NJ (), „Combinación de bromocriptina/levodopa versus levodopa para la enfermedad de Parkinson precoz”, Cochrane.org, accesat în   Parametru necunoscut |limba= ignorat (ajutor)
  40. ^ U. K. Rinne (), „Kombinationstherapie mit Lisurid und L-Dopa in den Frühstadien der Parkinson-Krankheit verringert und verzögert die Entwicklung motorischer Fluktuationen Langzeitstudie über 10 Jahre im Vergleich mit einer L-Dopa-Monotherapie”, Springer, accesat în  
  41. ^ GMF Online
  42. ^ Dr. Gabriele Engelhardt (), „Mutterkornalkaloide - Internetangebot Bayerisches Staatsministerium für Umwelt, Gesundheit und Verbraucherschutz”, vis.bayern.de, arhivat din original la , accesat în  
  43. ^ „Methergine” (PDF), pharma.us.novartis.com, octombrie 2006, arhivat din original (PDF) la , accesat în  
  44. ^ „PharmGKB: ergonovine”, PharmGKB, , arhivat din originalul de la , accesat în  
  45. ^ A.S. Moubarak, C.F. Rosenkrans, Jr., Z.B. Johnson, „The Involvement of Cytochrome P450 in Ergot Alkaloid Metabolism” (PDF), Arkansasagnews.uark.edu, accesat în  
  46. ^ A.S. Moubarak, C.F. Rosenkrans, Jr., Z.B. Johnson (), „Modulation of cytochrome P450 metabolism by ergonovine and dihydroergotamine.”, NPubMed - NCBI, accesat în  
  47. ^ „Anm”, amn.ro, arhivat din original la , accesat în  
  48. ^ „COFEDOL, drajeuri”, Sfatulmedicului.ro, accesat în  
  49. ^ „Secatoxin - Soluție orală în picături, 1 mg/ml” (PDF), Anm.ro, arhivat din original (PDF) la , accesat în  
  50. ^ „REDERGIN(R)”, Farma.agoracentral.ro, accesat în  [nefuncțională]
  51. ^ „BRINERDIN”, Sanatate.ro, arhivat din original la , accesat în  
  52. ^ „Prospect NEOCRYSTEPIN”, Medipedia.ro, arhivat din original la , accesat în  
  53. ^ „Brocriptin” (PDF), Anm.ro, arhivat din original (PDF) la , accesat în  
  54. ^ „NICERIUM(R) 10”, amn.ro, arhivat din original la , accesat în  
  55. ^ „NICERIUM(R) 15”, amn.ro, arhivat din original la , accesat în  
  56. ^ „NICERIUM(R) 15”, amn.ro, arhivat din original la , accesat în  
  57. ^ „SERMION”, amn.ro, arhivat din original la , accesat în  
  58. ^ „SERMION”, amn.ro, arhivat din original la , accesat în  

Bibliografie

modificare
 
Wikispecies
Wikispecies conține informații legate de Claviceps
 
Commons
Wikimedia Commons conține materiale multimedia legate de Ergot
Adus de la https://ro.wikipedia.org/w/index.php?title=Cornul_secarei&oldid=16701718